Таблетки «Экватор» – комбинированный препарат для лечения артериальной гипертензии. Лекарственные средства, содержащие два компонента, действуют намного эффективней: быстро справляются с гипертонией, поддерживая показатели АД на должном уровне. Ниже приведена инструкция по применению таблеток от давления «Экватор», отзывы о препарате, его цена и аналоги.

«Экватор» выпускается в виде округлых плоских таблеток практически белого цвета. Край каждого драже отмечен фаской, на одной стороне – риска, а на другой гравировка в виде букв A и L. Одна таблетка содержит лизиноприла дигидрат 10,88 мг и безилат амлодипина 6,94 мг. Помимо этого в состав включены дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и карбоксиметилкрахмал типа А. Таблетки «Экватор» помещаются в блистеры по 10 штук и в картонную упаковку. Коробка может содержать 1-3 блистера.

Также можно приобрести лекарство в большей дозировке. Одна таблетка содержит дигидрат лизиноприла 21.76 мг, безилат амлодипина 13,88 мг. Препарат в данной дозировке отмечен гравировкой CF3.

Фармакологические действие, фармакодинамика

Комбинированное средство от давления содержит два активных компонента – амлодипин и лизиноприл. Поскольку лечебные вещества действуют в комплексе, эффект от терапии достигается значительно быстрее и длится дольше.

Лизиноприл

Этот активный компонент относится к ингибиторам АПФ. Он способствует снижению уровней альдостерона и ангиотензина II, в то же время, повышая показатели брадикинина – одного из сосудорасширяющих медиаторов. Лизиноприл уменьшает общее сопротивление сердечно-сосудистой системы, снижает АД. При этом значительно меньше становится давление в легочных капиллярах, усиливается кровоток в почках.

Также препарат способствует расширению артерий, улучшает поступление крови в миокард. При длительном курсовом приеме увеличивается минутный объем сердца, усиливается кровоток в почках, уменьшается объем гипертрофированного миокарда. Значительно повышается толерантность организма к физическим нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью, а также продолжительность жизни. Лизиноприл способствует снижению альбуминурии, не влияет на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Снижение АД отмечается через час после первого приема препарата. Максимальное действие достигается через 6 часов и продолжается до суток. Эффективность лекарства не снижается при длительной терапии, при резком прекращении приема «синдром отмены» не возникает.

Амлодипин

Один из блокаторов медленных кальциевых каналов третьего поколения. Он снижает вероятность развития стенокардии, оказывает мощное гипотензивное действие. В результате приема препарата исключается поступление кальция в клетки тканей миокарда, а также в гладкую мышцу сосудистой стенки. Происходит снижение тонуса гладких мышц артериол, сосудистого сопротивления, и, как следствие – снижение АД.

Активное вещество помимо прочего оказывает антиангинальное действие за счет снижения нагрузки артерий и артериол, а также уменьшения постнагрузки. В результате организм пациента намного проще переносит физические нагрузки, уменьшается количество приступов стенокардии, значительно снижается потребность в применении нитроглицерина. Здоровые и ишемизированные участки миокарда за счет расширения коронарных артериол и артерий хорошо снабжаются кислородом. Проводимость и сократимость миокарда остается неизменной.

Также амлодипин обладает другими свойствами:

• оказывает длительное гипотензивное действие;
• способствует снижению гипертрофии левого желудочка;
• уменьшает склеротические изменения сосудов;
• при ИБС оказывает кардиопротекторное действие.

Продолжительное действие обеспечивается благодаря медленной абсорбции и выведению, широкому распределению в организме. Поэтому принимать лекарство можно всего один раз за 24 часа. Действие препарата не сопровождается резким снижением давления.

Помимо этого амлодипин оказывает легкое натрийуретическое действие, увеличивает клубочковую фильтрацию, снижает агрегацию тромбоцитов. Возможно его назначение пациентам с бронхиальной астмой, подагрой, сахарным диабетом, поскольку лекарственное средство не оказывает отрицательного воздействия на метаболические процессы в организме.

При одномоментном приеме амлодипина с лизиноприлом появляется возможность предупредить развитие негативных реакций, спровоцированных каким-либо активным веществом. Например, блокатор кальциевых каналов в результате расширения артерий может приводить к задержке жидкости и натрия в организме. Это способствует активизации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а ингибитор АПФ – лизиноприл блокирует развитие этого процесса и нормализует реакции организма на нагрузку солями.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь максимальное количество лизиноприла в крови достигается приблизительно через 6 часов. Абсорбция составляет 60%, биодоступность не выше 29%. Метаболизма не происходит, лекарственное вещество выводится вместе с мочой в неизменном виде. После выведения большей половины лизиноприла происходит выход его фракции, связанной с АПФ – именно это обеспечивает длительный лечебный эффект. Просачивается через плацентарный, гематоэнцефалический барьеры. Пациентам с почечной недостаточностью лекарственное средство назначается в уменьшенных дозах из-за нарушения выделительной функциональности почек.

Амлодипин после однократного приема внутрь всасывается из ЖКТ достаточно медленно и практически полностью (около 90%). Максимальное его количество в крови отмечается через 6-10 часов. Нормальная концентрация достигается через неделю регулярного ежедневного приема. Биодоступность – 65-80%. Связь с белками плазмы крови составляет около 96%. Амлодипин метаболизируется в печени, большая его часть переходит в неактивный метаболит. В неизмененном виде средство выводится с мочой (10%), в виде метаболитов – 60%. Около 25% метаболитов выходят с желчью через кишечник. Может проникать в грудное молоко.

Время достижения максимального количества Амлодипина в крови у пожилых и молодых пациентов примерно одинаковое, поэтому при назначении коррекция дозы для пациентов в возрасте не требуется. Негативные реакции в результате взаимодействия между активными веществами «Экватора», входящими в состав препарата, маловероятны. Прием пищи не влияет на их всасывание. Благодаря длительной циркуляции амлодипина и лизиноприла в организме возможен однократный прием препарата в сутки.

Показания к применению

Таблетки «Экватор» применяются при артериальной гипертензии (повышенном давлении) у пациентов, которым показана именно комбинированная терапия. Используется для лечения гипертонической болезни, как в молодом, так и в пожилом возрасте. Возможно назначение средства пациентам с сахарным диабетом и прочими метаболическими нарушениями.

Противопоказания

С особой осторожностью применяют таблетки «Экватор» у пациентов с двухсторонним стенозом артерий почек либо стенозом сосудов единственной почки и прочих нарушениях указанного органа. Также соблюдать осторожность требуется при назначении данного препарата больным при наличии следующих заболеваний или состояний:

• тахикардия;
• брадикардия;
• нарушения мозгового кровообращения;
• другие цереброваскулярные нарушения;
• ишемическая болезнь сердца;
• сердечная и коронарная недостаточность;
• аутоиммунные системные патологии соединительной ткани;
• сахарный диабет;
• острый инфаркт миокарда;
• гиповолемия (снижение объема крови).

Инструкция по применению

Препарат «Экватор» от давления следует принимать внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи, запивая водой либо другой жидкостью. Рекомендуемая доза – не более 1 таблетки в сутки, максимальная – 1 таб./стуки.

Начало терапии может быть сопряжено с развитием артериальной гипотонии, которая обычно появляется у пациентов, имеющих нарушения водно-электролитного баланса. Обычно такие отклонения возникают в результате предшествующего лечения диуретиками, поэтому прием подобных лекарственных средств следует прекратить за несколько дней до начала терапии. Если отмена диуретиков невозможна, начинать прием таблеток «Экватор» необходимо с ½ таб. один раз за сутки и обязательно под контролем врача, чтобы предупредить возникновение стойкой артериальной гипотензии.

Чтобы определить оптимальную суточную дозу пациентам с почечной недостаточностью, обязателен индивидуальный подход. Применяя по отдельности амлодипин и лизиноприл, выстраивают тактику лечения, начиная с низких доз. Во время лечения таблетками «Экватор» следует контролировать функциональность почек содержание натрия, калия в сыворотке крови. Если отмечаются ухудшения в работе почек, препарат необходимо отменить либо заменить его другими лекарственными средствами.

Если у пациента имеются нарушения функций печени, то выведение амлодипина из организма может быть замедлено. Четких рекомендаций по дозированию при этом не предусмотрено, поэтому «Экватор» назначают таким пациентам с осторожностью и под врачебным контролем.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, принимающих таблетки «Экватор», практически такая же, как у тех, кто принимал одно из действующих веществ. В основном отмечались легкие транзиторные (быстропроходящие) случаи и не требовали отмены лекарственного средства. Наиболее часто встречаются такие негативные явления, как головная боль (около 8%), кашель (не выше 5%), головокружение (3%).

Лизиноприл

Со стороны кроветворной и иммунной системы побочные явления возникают очень редко. В основном отмечались нарушения костно-мозгового кроветворения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лимфоаденопатия, анемия. Возможно появление положительных показателей на антинуклеарные антитела, развитие васкулита. Очень редко развиваются метаболические нарушения – гипогликемия.

Среди расстройств нервной и психической систем в одном из десяти случаев отмечают головные боли, головокружения, парестезии. Намного реже – нарушения сна, спутанность сознания, патологические психические состояния.

Со стороны пищеварительной системы, печени и желчевыводящих путей возможно возникновение: часто – рвота, диарея; редко – боль в животе, сухость во рту, сильная жажда; очень редко – панкреатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Аллергические реакции: нечасто отек ангионевротического характера, кожная сыпь, зуд, реже – псориаз, алопеция, утикарная сыпь. В единичных случаях отмечалось возникновение многоформной эритемы, эпидермального некролиза, вульгарной пузырчатки.

Помимо перечисленных негативных явлений в редких и очень редких ситуациях возможно развитие следующих патологий:

Амлодипин

Со стороны нервной системы достаточно часто развивается сонливость, головные боли, системные головокружения. В более редких случаях отмечалось возникновение парестезий, отмечается тремор рук, возникают мигренозные боли. Также при приеме таблеток «Экватор» были замечены нарушения зрения: конъюнктивит, диплопия, боль в глазных яблоках.

Сердечно-сосудистая система тоже не всегда положительно реагирует на прием препарата. Довольно часто отмечалось усиленное сердцебиение, гиперемия кожных покровов. Возможно резкое снижение АД, развитие ортостатической гипотензии. В редких случаях регистрировались: желудочковая тахикардия, инфаркт миокарда, аритмия, фибрилляция предсердий.

При приеме таблеток «Экватор» возможно появление нарушений со стороны пищеварительной системы. Достаточно часто возникают боли в животе, реже – понос, рвота, диспепсия, постоянная жажда, усиление аппетита. В единичных случаях – панкреатит, холестаз, гастрит, желтуха, гепатит.

Помимо этого могут развиться:

Передозировка

При случайном проглатывании высоких доз препарата «Экватор» возможно сильное снижение артериального систолического давления, с развитием тахикардии, шока. В некоторых случаях возможен летальный исход в результате возникновения стойкой артериальной гипотензии.

Лечение включает в себя:

При этом необходим контроль анализов крови и мочи, возможно введение внутривенно глюконата кальция. Гемодиализ при чрезмерном употреблении амлодипина неэффективен, а вот лизиноприл таким способом можно удалить из организма.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременный прием таблеток «Экватор» и калийсберегающих может привести к гиперкалиемии. В этом случае необходим обязательный контроль калия в сыворотке крови.

Сочетание препарата с диуретиками позволяет усилить гипотензивный эффект. При одномоментном приеме «Экватора» с нестероидными противовоспалительными лекарствами снижается антигипертензивный эффект лизиноприла. Противоэпилептические препараты, рифампицин, средства, в состав которых входит зверобой продырявленный могут снижать количество амлодипина в крови.

Взаимодействие с алкоголем

Этанол увеличивает гипотензивное действие амлодипина и лизиноприла.

Прием препарата при беременности и лактации

Вынашивание ребенка и кормление грудью – периоды, когда прием «Экватора» противопоказан. При выявлении беременности прием препарата следует незамедлительно прекратить. Прием лизиноприла на поздних сроках может способствовать развитию у плода гипотонии, гиперкалиемии, недостаточности почек. Также лекарственное средство способствует уменьшению количества околоплодных вод, что приводит к деформациям костной ткани у плода.

Одной из особенностей амлодипина можно считать его способность проникать в грудное молоко, именно поэтому при острой необходимости применения лекарства «Экватор» следует полностью отказаться от грудного вскармливания. Данные о проникновении лизиноприла и его производных в грудное молоко не зарегистрированы.

Детский возраст

В детском возрасте (до 18 лет) «Экватор» не назначают, поскольку отсутствуют достаточные экспериментальные данные, а эффективность и безопасность препарата не доказана.

Особые указания

Резкое снижение систолического АД часто наблюдается у пациентов со сниженным объемом крови или количеством натрия в результате приема диуретиков. Во избежание развития неприятных симптомов восстановление потери натрия или жидкости должно быть проведено до начала лечения препаратом «Экватор». После приема первой тщательно подобранной дозы необходим мониторинг АД.

У пациентов с нарушениями почек, принимающих данный препарат, часто регистрируется увеличение концентрации мочевины, креатинина в крови. В случае ухудшения состояния почек прием «Экватор» следует прекратить.

При ангионевротическом отеке, а также прочих анафилактических реакциях также необходима отмена препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью лекарственное средство назначают с особой осторожностью, внимательно подбирая дозу, оценивая возможные риски, пользу, ожидаемую от его применения.

Также требуется осторожность при назначении препарата, если у больного диагностированы:

• обструкция левого желудочка;
• стеноз клапана митрального;
• коллагеноз сосудов;
• непродуктивный выматывающий кашель;
• метаболический ацидоз;
• сердечная недостаточность.

Во время терапии «Экватором» требуется постоянный контроль веса, а также регулярное наблюдение у стоматолога. Это необходимо для предотвращения гиперплазии, кровоточивости десен.

При управлении механизмами и транспортными средствами на фоне приема таблеток «Экватор» следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии. Велик риск развития гипотонии и головокружений.

Аналоги

Полными синонимами лекарственного средства «Экватор» являются два препарата: «Эквакард», «Экламиз». Они содержат те же активные вещества, возможны различия только в дозировке. При невозможности использования таблеток «Экватор» возможно назначение аналогов, также применяемых для нормализации артериального давления. Наиболее распространенными считаются:

Последняя актуализация описания производителем 13.07.2015

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг+10 мг: круглые, плоские, белого или почти белого цвета с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «A+L» — на другой.

Таблетки 5 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF2» на одной стороне.

Таблетки 10 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF3» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее, гипотензивное .

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества лизиноприл и амлодипин.

Лизиноприл — ингибитор АПФ , уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ . Снижает ОПСС , АД , преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС . При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН ) , замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия — через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженное повышение АД . Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС , эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК , оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС , уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС , тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

Амлодипин + лизиноприл. Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БКК , непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и следовательно, может активизировать РААС . Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ , его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. C max в плазме крови — 90 нг/мл, достигается через 6-7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T 1/2 составляет 12,6 ч.

Пожилой возраст. Концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение T max в плазме крови и T 1/2 .

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ . Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. C max в сыворотке крови наблюдается через 6-10 ч. C ss достигается после 7-8 дней терапии. Средний V d составляет 20 л/кг, это указывает на то, что бóльшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.

Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение. Состоит из двух фаз, T 1/2 конечной фазы — 30-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T 1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T 1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T 1/2 — до 60 ч).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ . При гемодиализе не удаляется.

Амлодипин + лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Экватор ® , маловероятно. AUC , T max и C max , T 1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.

Показания препарата Экватор ®

Эссенциальная гипертензия (больные, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;

повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;

отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;

наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;

выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст. );

кардиогенный шок;

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

С осторожностью: выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; нарушения функции печени; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; коронарная недостаточность; синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®).

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД , почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ , рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД , олигурии, гиперкалиемии.

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.

Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. Применение препарата Экватор ® в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были — головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Класс системы органов MedDRA	Частота	Нежелательные эффекты лизиноприла	Нежелательные эффекты амлодипина
Со стороны кроветворной и лимфатической системы	Очень редко	Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Васкулит, позитивный тест на антинуклеарные антитела	Повышенная чувствительность
Со стороны метаболизма и питания	Очень редко	Гипогликемия	Гипергликемия
Психические расстройства	Нечасто	Изменение настроения, нарушения сна	Бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность
	Редко	Нарушения психики	Апатия, ажитация
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, головная боль, сонливость	Сонливость, головокружение, головная боль
	Нечасто	Системное головокружение, парестезии, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей и губ	Синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезии, парестезии
	Редко	Спутанность сознания	Мигрень
	Очень редко	—	Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия
Со стороны органа зрения	Нечасто	—	Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах
Со стороны органа слуха и лабиринта	Нечасто	—	Шум в ушах
Со стороны сердца	Часто	—	Учащенное сердцебиение
	Нечасто	Инфаркт миокарда, нарушение AV проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН , боль в груди	—
	Редко	—	Усугубление течения ХСН
	Очень редко	—	Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия
Со стороны сосудистой системы	Часто		Гиперемия кожи
	Нечасто	Нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно	Выраженное снижение АД , ортостатическая гипотензия
	Очень редко	—	Васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Сухой кашель	—
	Нечасто	Ринит	Диспноэ, ринит, носовое кровотечение
	Редко	Одышка	—
	Очень редко	Бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит	Кашель
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Диарея, рвота	Боль в животе, тошнота
	Нечасто	Боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения	Рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость во рту, анорексия, жажда
	Редко	Сухость во рту	Повышение аппетита
	Очень редко	Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха	Гепатит, желтуха, холестаз
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки	Нечасто	Аллергические реакции, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация	Кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия.
	Редко	Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция	Дерматит
	Очень редко	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи*	Мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменение цвета кожи
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	—	Артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз
	Редко	Артралгия, миалгия, артрит	Миастения
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Нарушение функции почек	—
	Нечасто	—	Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания
	Редко	Острая почечная недостаточность, уремия	—
	Очень редко	Олигурия, анурия	—
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Импотенция	Импотенция, гинекомастия
	Редко	Гинекомастия	—
Общие (системные) и местные реакции	Часто	—	Периферические отеки, повышенная утомляемость
	Нечасто	Повышенная утомляемость, астения	Боль в груди, боль, недомогание, астения
Лабораторные показатели	Нечасто	Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов	Увеличение массы тела, снижение массы тела
	Редко	Снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия	—
	Очень редко	—	Повышение активности печеночных ферментов

* Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Взаимодействие

Лизиноприл

Вещества, влияющие на содержание калия , — калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ , особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор ® только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор ® , антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экватор ® . Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД .

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД .

Этанол усиливает антигипертензивный эффект.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ .

Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.

Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное применение НПВС , включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ . Аддитивный эффект от приема НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.

Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ , и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4 . Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Индукторы изофермента CYP3A4 . Одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ , длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС , антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ , β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с α-адреноблокаторами, нейролептиками.

Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК , в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК .

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ ) .

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Возможно снижение антигипертензивного эффекта препарата Экватор ® при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.

Прокаинамид, хинидин и другие ЛС , удлиняющие интервал QT , могут способствовать его значительному удлинению.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза — 1 табл. препарата Экватор ® ежедневно. Максимальная суточная доза — одна таблетка препарата Экватор ® .

Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор ® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 20 и 10 мг) соответственно. Во время лечения препаратом Экватор ® необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата Экватор ® необходимо отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор ® следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор ® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 20 и 10 мг) соответственно.

Передозировка

Лизиноприл

Симптомы: выраженное снижение АД , сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение ОЦК — в/в введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций ССС и дыхательной системы, ОЦК , мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции ССС , контроль функций ССС и дыхательной системы, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — назначение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Артериальная гипотензия. Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом Экватор ® . Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Аортальный и митральный стеноз. Как и все сосудорасширяющие препараты, Экватор ® следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Экватор ® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 5 мг (или 5 и 10 мг, или 10 и 20 мг) соответственно.

В случае снижения функции почек прием препарата Экватор ® следует прекратить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.

Ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата Экватор ® следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) п/к в дозе 0,3-0,5 мг или 0,1 мг в/в , медленно, с последующим применением ГКС (в/в ) и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С1-эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии ЖКТ или после УЗИ , или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ . При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ , следует учитывать и интестинальный ангионевротический отек.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например AN69 ®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ , зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Анафилактические реакции у пациентов во время афереза ЛПНП . Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда. Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например осы или пчелы) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.

Воздействие на печень. В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени, и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. У пациентов, получающих Экватор ® , и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, следует отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем данный лекарственный препарат следует назначать с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ , зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ . Экватор ® следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Во время лечения препаратом Экватор ® необходим периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Кашель. Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ .

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК .

Пожилые пациенты. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ , наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы. Экватор ® не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Применять препарат Экватор ® необходимо с осторожностью (риск развития выраженного снижения АД и головокружения). Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска

Эссенциальная гипертензия (больным, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания Экватор таблетки 5мг+10мг

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к другим ингибиторам АПФ и производным дигидропиридина; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе вызванный применением других ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тяжелая артериальная гипотензия; кардиогенный шок; сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); беременность; период лактации; возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе) двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки. С осторожностью: цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, выраженная брадикардия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, лёгкая или умеренная степень артериальной гипотензии, тяжёлые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, диета с ограничением натрия, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность, синдром слабости синусового узла (СССУ), артериальная гипотензия. Применение при беременности и в период лактации: препарат не рекомендуется применять в течение всего периода беременности, так как нельзя исключить вероятность риска тератогенеза и фетотоксичности (сниженные функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Нет данных хорошо контролируемых клинических исследований о применении препарата у беременных. После выявления беременности прием препарата следует немедленно прекратить. Пациентки, планирующие беременность, должны обратиться к врачу, чтобы он мог рекомендовать препараты с доказанной безопасностью во время беременности. Экватор не рекомендуется применять во время лактации, поскольку лизиноприл может выделяться с материнским молоком. Нет сведений о проникновении амлодипина в грудное молоко.

Способ применения и дозировка Экватор таблетки 5мг+10мг

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - одна таблетка Экватора ежедневно. Максимальная суточная доза - одна таблетка. Пациенты с почечной недостаточностью: для определения оптимальной стартовой и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 10мг соответственно. Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах. Пациенты с печеночной недостаточностью: выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Пожилые пациенты (старше 65 лет): в клинических исследованиях по эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла у пациентов пожилого возраста изменений не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 10мг соответственно.

Содержание

Согласно инструкции, правильный режим применения таблеток Экватор нормализует давление, улучшает кровоснабжение сердечной мышцы, но частой реакцией на препарат является кашель. Лекарство используется не в начальной стадии артериальной гипертензии, оно является частью комбинированной терапии в уже более запущенном состоянии. Преимуществом данного средства является быстродействие – эффект наблюдается уже через час после приема. По этой причине препарат Экватор и его аналоги активно используются при лечении давления.

Таблетки Экватор для нормализации артериального давления

Препарат Экватор – это комбинированный сосудорасширяющий препарат на основе лизиноприла и амлодипина с гипотензивным эффектом. Длительный его прием приводит к эффективному снижению артериального давления. Таблетки относятся к категории ингибиторов АПФ, относительно которых доказано, что они продлевают жизнь пациентам с хронической сердечной недостаточностью. Влияние на сердце заключается в следующем:

снижение преднагрузки;

увеличение минутного объема кровотока;

снижение в легочных капиллярах давления.

Состав

Действующими компонентами препарата выступают лизиноприл и амлодипин. Вещества отличаются концентрацией на одну таблетку. Кроме активных компонентов, препарат Экватор от давления включает и дополнительные. Подробнее состав описан в таблице:

Наименование компонента	Концентрация, мг/таб.
Активные вещества
Амлодипин
Лизиноприл
Вспомогательные вещества
Магния стеарат
Натрия карбоксиметилкрахмал
Микрокристаллическая целлюлоза, тип 101
Микрокристаллическая целлюлоза, тип 12

Фармакологические свойства

Лекарство Экватор – это антигипертензивный препарат из категории комбинированных, так как в составе присутствует два активных компонента. Ими и обусловлено действие лекарства. Каждое вещество оказывает свой эффект:

1. Лизиноприл – ингибитор АПФ. Вещество уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания первого вызывает уменьшение выработки альдостерона. Вещество уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и преднагрузку. Дополнительно лизиноприл увеличивает минутный объем крови и усиливает толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Вещество не оказывает никакого влияния на концентрацию инсулина у больных сахарным диабетом, поэтому не является причиной учащения случаев гипогликемии.
2. Амлодипин – это производное дигидропиридина, блокатор кальциевых каналов. Вещество оказывает антиангинальное действие – расширяет периферические и коронарные артериолы и артерии. В результате увеличивается кровоснабжение миокарда. Пациентам со стабильной стенокардией амлодипин способствует увеличению толерантности к физическим нагрузкам. Дополнительно вещество оказывает дозозависимый длительный антигипертензивный эффект, который обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Комбинация в лекарстве сразу нескольких активных компонентов – частое явление. Например, сочетание лизиноприла и амлодипина в одном препарате снижает риск возможных побочных реакций, вызванных одним из основных веществ. Ингибитор АПФ способен купировать задержку натрия и жидкости в организме, которая связана с эффектом блокатора кальциевых каналов. Фармакокинетика активных компонентов:

1. Лизиноприл. Всасывается из ЖКТ, абсорбция варьируется в пределах 6-60%. Биодоступность составляет 29%. На всасывание вещества никак не влияет прием пищи. Выводится лизиноприл с мочой в неизменном виде.
2. Амлодипин. Почти полностью абсорбируется (на 90%) из ЖКТ. Вещество обладает биодоступностью 64-80%. Выводится с мочой, в виде метаболитов и в виде метаболитов с желчью. Почечная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Показания к применению Экватора

Лекарство Экватор от давления имеет единственное показание к применению – эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, которым назначена комбинированная терапия. Препарат прописывают с осторожностью пациентам старше 60 лет. Причина в том, что отсутствуют данные об изменениях, связанных с эффективностью и безопасностью этих таблеток от гипертензии в пожилом возрасте.

Экватор – инструкция по применению

Таблетки принимают внутрь вне зависимости от употребления пищи. Препарат нужно запивать достаточным количеством жидкости. Оптимальная дозировка – 1 таблетка 1 раз в сутки. Это и есть максимальная суточная доза. Тем, кто принимает диуретики, нужно отказаться от них за 2-3 дня до начала лечения Экватором. Это связано с возможным развитием симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще отмечается при нарушениях водно-электролитного баланса. Если отменить терапию диуретиками нельзя, то, согласно инструкции, дозу Экватора уменьшают до 0,5 таблетки в день.

Особые указания

Для предупреждения резкого снижения артериального давления в случае дегидратации начинать прием Экватора нужно после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК. Другие особенности приема этих таблеток:

• в ходе лечения требуется контроль массы тела и наблюдение стоматолога, контроль крови для определения возможного агранулоцитоза;
• при хронической почечной недостаточности возможно ухудшение функции почек и острая почечная недостаточность, которые обратимы после отмены препарата;
• терапию немедленно прекращают при ангионевротическом отеке лица, губ, конечностей, языка и надгортанника;
• у пожилых пациентов в крови обнаруживается более высокая концентрация активных веществ, но эффективность от этого не меняется.

При беременности

Таблетки Экватор от давления противопоказаны во время беременности. При ее диагностировании препарата немедленно отменяют. Действие амлодипина во время вынашивания ребенка не установлено. Лизиноприл может выделяться с грудным молоком, поэтому применение Экватора во время лактации тоже исключается. Во 2 и 3 триместре беременности ингибитор АПФ неблагоприятно влияет на плод, вызывая:

• гиперкалиемию;
• внутриутробную гибель;
• гипоплазию костей черепа;
• почечную недостаточность;
• выраженное снижение АД.

В детском возрасте

Еще одно противопоказание к приему данных таблеток – детский возраст до 18 лет. Причиной является то, что безопасность препарата для указанной возрастной категории не была установлена. Игнорирование этого противопоказания может привести к ухудшению здоровья пациента и даже необходимости срочной госпитализации для поддержания жизни и восстановления здоровья.

При нарушениях функций почек и печени

В случае снижения функции или заболеваниях почек лечение Экватором нужно отменить. Лекарство заменяют на монотерапию другими средствами в адекватных дозах. Чтобы определить оптимальную поддерживающую дозировку для пациентов с нарушенными функциями почек, нужно применять отдельно амлодипин и лизиноприл. Одновременно с этим постоянно контролируют состояние органов. При нарушении функции печени лекарство назначают с осторожностью – период полувыведения веществ у них удлиняется.

Лекарственное взаимодействие

Повышению амлодипина в плазме способствуют ингибиторы микросомального окисления, а понижению – индукторы микросомальных ферментов печени. Если одновременно принимать эти таблетки и калийсберегающие препараты, возможна гиперкалиемия. Другие особенности лекарственного взаимодействия Экватора:

• колестирамин и антациды замедляют всасывание из ЖКТ;
• снижается гипотензивный эффект при приеме эстрогенов;
• эффект диуретиков заключается в резком снижении давления;
• усиливают гипотензивное действие амиодарон, альфа1-адреноблокаторы, хинидин и нейролептики;
• циметидин влияет на фармакокинетику амлодипина.

Побочные действия

Судя по отзывам пациентов, таблетки способны вызывать некоторые нежелательные эффекты. В результате их приема возможны следующие побочные эффекты:

• приступы тахикардии или сильного сердцебиения;
• острая боль в брюшине;
• желтуха кожных покровов;
• потеря аппетита;
• гиперплазия десны;
• снижение массы тела;
• частые позывы к мочеиспусканию;
• мышечная или суставная боль;
• резкое повышение температуры тела;
• спутанное сознание;
• сонливость;
• нарушение фасцикуляции конечностей и губ;
• сильное потоотделение;
• сыпь по типу крапивницы;
• головная боль;
• головокружение;
• кашель.

Передозировка

При превышении дозы лекарства происходит резкое падение артериального давления и учащение пульса. На фоне этого наблюдаются и другие симптомы:

• сухость во рту;
• повышенная раздражительность;
• задержка мочеиспускания;
• запор;
• сонливость;
• беспокойство.

Противопоказания

Одним из абсолютных противопоказаний к приему Экватора является гиперчувствительность к компонентам препарата. Из-за агрессивного воздействия на организм лекарство не применяется и в случае:

• отека Квинке в анамнезе;
• ангионевротического отека наследственного или идиопатического характера;
• чрезмерно низком артериальном давлении;
• первом месяце лечения после инфаркта миокарда или инсульта;
• беременности, лактации;
• возраста менее 18 лет;
• двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки (назначают с осторожность);
• стенокардии нестабильного типа;
• стеноза аорты или митрального клапана;
• кардиогенного шока.

Условия продажи и хранения

Лекарство можно купить только после предъявления рецепта врача. Хранить его необходимо при температуре ниже 25 градусов. Место должно быть недоступным для детей.

Аналоги препарата Экватор

Среди самых близких по действию и составу аналогов Экватора выделяется препарат Эквакард. В нем те же активные компоненты – амлодипин и лозиноприл. Еще одно близкое лекарство – Экламиз. Указанный препарат тоже основан на амлодипине и лозиноприле. Эти вещества можно найти и по отдельности. Близкими к Экватору также считаются:

• Корипрен;
• Перестанс;
• Дальнева;
• Триапин;
• Энанорм;
• Энал Л Комби;
• Эгипрес;
• Корипрен.

Цена Экватора

Стоимость лекарства может быть разной в зависимости от места покупки. Интернет-аптеки часто предоставляют скидки в случае акций или оптовой закупки. Примерная цена на Экватор отражена в таблице:

Место покупки	Дозировка	Количество штук	Цена, рублей
Здрав Зона
Аптека ИФК

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛСР-006141/10-100215

Торговое название: Экватор®
Международное непатентованное или группировочное название: амлодипин + лизиноприл &

Лекарственная форма: таблетки

СОСТАВ
Каждая таблетка содержит
действующие вещества:
амлодипина безилат 13,88 мг, эквивалентно 10,00 мг амлодипина и лизиноприла дигидрат 21,76 мг, эквивалентно 20,00 мг лизиноприла;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101 181,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12 173,28 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,00 мг, магния стеарат 2,00 мг.

ОПИСАНИЕ
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета. На одной стороне гравировка CF3.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор и блокатор «медленных» кальциевых каналов)

Код АТХ: С09ВВ03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества; лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), снижает в крови уровни ангиотензина II и альдостерона, одновременно повышая концентрацию брадикинина - сосудорасширяющего медиатора. Воздействует на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление (АД), пред- и постнагрузку, давление в лёгочных капиллярах, не влияет на частоту ритма сердца, при этом возможно увеличение минутного объема сердца и усиление кровотока в почках. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Повышает толерантность миокарда к физическим нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Играет определенную роль в восстановлении функции эндотелия, повреждённого в результате гипергликемии.
Увеличивает продолжительность жизни при хронической сердечной недостаточности. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда, не осложнённого сердечной недостаточностью.
Гипотензивный эффект наблюдается через 1 ч после приёма препарата внутрь, достигая максимума через 6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет 24 ч. При длительном лечении эффективность не снижается. При резком прекращении лечения синдрома «отмены» с резким повышением АД не возникает.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина.
Лизиноприл снижает альбуминурию не только благодаря снижению АД, но и в результате изменения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не увеличивает частоту случаев гипогликемии.
Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц артериол, периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. Оказывает антиангинальное действие за счёт расширения артериол и артерий и снижения постнагрузки. Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда, т.к. не вызывает рефлекторной тахикардии. Вероятно, за счёт расширения коронарных артерий и артериол увеличивает снабжение кислородом неповреждённых (особенно при вазоспастической стенокардии) и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.
Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антисклеротическое и кардиопротективное действия при ишемической болезни сердца. Его применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ст. по классификации NYHA).
Медленная абсорбция, широкое распределение в организме и медленное выведение обеспечивает продолжительное действие, позволяющее принимать препарат 1 раз в сутки. Более чем на 24 ч обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении «сидя» и «лёжа». Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приёма. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.
Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет концентрацию плазменных липидов. Может назначаться больным с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, блокатор «медленных» кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку солями.

Фармакокинетика
Лизиноприл, в отличие от других ингибиторов АПФ не требует активации в печени, в неизмененном виде попадает в системное кровообращение и через 6 ч после приёма внутрь достигает максимальной концентрации в крови (90 нг/мл). Абсорбция 30% (6-60%), биодоступность 29%. Вступает в связь исключительно с АПФ, не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде, период полувыведения 12,6 ч. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Больным с почечной недостаточностью назначают в меньших дозах из-за нарушенной выделительной функции почек; диализируется.
После приёма внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта и через 6-10 ч достигает максимальной концентрации. Равновесная концентрация достигается на 7-8 сутки регулярного приёма. Биодоступность 64-80%. Объем распределения приблизительно 20 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 95-98%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Обладает эффектом «первичного прохождения», интенсивно метаболизируется в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов, 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко.
Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение состоит из двух фаз, период полувыведения конечной фазы 35-50 ч; не анализируется. Период полувыведения при артериальной гипертензии - 48 ч, у пожилых пациентов до 65 ч, при печеночной недостаточности до 60 ч.
У молодых и у пожилых пациентов время достижения максимальной концентрации в плазме примерно одинаково. У пожилых пациентов, клиренс амлодипина несколько ниже, период полувыведения и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) выше. Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Взаимодействие между амлодипином и лизиноприлом, входящими в состав препарата Экватор®, маловероятно. AUC, время достижения и величины максимальной концентрации, периоды полувыведения не претерпевают изменении по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Приём пищи не влияет на всасываемость активных веществ. Длительная циркуляция в организме обоих действующих веществ делает возможным приём препарата 1 раз в сутки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная гипертензия (больным, которым показана комбинированная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к другим ингибиторам АПФ и производным дигидропиридина; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе вызванный применением других ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тяжелая артериальная гипотензия; кардиогенный шок; сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); беременность; период лактации; возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе) двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, выраженная брадикардия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, лёгкая или умеренная степень артериальной гипотензии, тяжёлые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, диета с ограничением натрия, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность, синдром слабости синусового узла (СССУ), артериальная гипотензия.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Экватор® не рекомендуется применять в течение всего периода беременности, так как нельзя исключить вероятность риска тератогенеза и фетотоксичности (сниженные функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия), Нет данных хорошо контролируемых клинических исследований о применении Экватора® у беременных.
После выявления беременности прием Экватора® следует немедленно прекратить. Пациентки, планирующие беременность, должны обратиться к врачу, чтобы он мог рекомендовать препараты с доказанной безопасностью во время беременности.
Экватор® не рекомендуется применять во время лактации, поскольку лизиноприл может выделяться с материнским молоком. Нет сведений о проникновении амлодипина в грудное молоко.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - одна таблетка Экватора® ежедневно. Максимальная суточная доза - одна таблетка Экватора®.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной стартовой и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 10 мг соответственно. Во время лечения Экватором® необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием Экватора® необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Экватор® следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пожилые пациенты (старшие 65 лет)
В клинических исследованиях по эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла у пациентов пожилого возраста изменении не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 10 мг соответственно.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Побочные эффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем в случаях приёма каждого компонента отдельно. Наиболее часто: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%). Возможны: слабость, диарея, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожный зуд, кожная сыпь, отёк лодыжек, покраснение кожи лица, боль в груди, артралгия (1-3%). Частота прочих побочных эффектов - менее 1%.
При повышенной чувствительности возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и гортани (0,1%). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения всех симптомов.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, азота мочевины, активности «печеночных» ферментов и билирубина крови, особенно при заболевании почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (воздействие ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритроцитопения, при длительном лечении возможно небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, усиленное сердцебиение, тахикардия, вероятно, в результате чрезмерного снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, инсульта, ортостатическая гипотензия, васкулит, развитие или усугубление сердечной недостаточности
Со стороны пищеварительного тракта: нарушение функции кишечника, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гиперплазия десен, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, жажда, гастрит.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, алопеция.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, дизурия, полиурия, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция.
Со стороны иммунной системы: волчаночноподобный синдром с появлением антинуклеарных антител, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и артралгией; миалгия; много формная эритема; лихорадка.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, лабильность настроения, спутанность сознания, ощущение жара и «приливов» крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, обморок, гипестезии, парестезии, периферическая невропатия, бессонница, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога, судороги, апатия, ажитация, атаксия, амнезия.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз, миастения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит.
Прочие: звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение, дерматит, паросмия, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы; передозировка может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженным снижением АД, острой сосудистой недостаточности, нарушению водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляция, тахикардии, брадикардии, головокружению, тревоге и кашлю.
Лечение: симптоматическая терапия, контроль сердечной деятельности, АД, диуреза и водно-электролитного баланса, в случае необходимости - его коррекция. При выраженном снижении АД, больному придают горизонтальное положение с приподнятыми ногами; при неудовлетворительном терапевтическом ответе на внутривенное введение кровезаменителей может потребоваться введение периферического вазопрессора (допамина) для поддержки кровообращения. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. При необходимости - внутривенное введение ангиотензина II.
Из-за медленного всасывания амлодипина в отдельных случаях промывают желудок, используют активированный уголь.
Лизиноприл выводится с помощью гемодиализа, однако сильная связь с белками крови делает диализ амлодипина неэффективным.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Лизиноприл
Вещества, влияющие на концентрацию калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид и триамтерен), пищевые добавки с калием, калийсодержащие заменители соли и другие медицинские препараты, приводящие к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на концентрацию калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как уровня калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с Экватором® только при условии медицинского контроля.
Диуретики: в случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, гипотензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать Экватор® в сочетании с диуретиками.
Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.
Другие антигипертензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Экватора®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к большему снижению АД.
Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические средства/ средства для общей анестезии/ наркотические анальгетики: Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению АД.
Этанол усиливает гипотензивный эффект.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.
Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательной контроль достижения желаемого эффекта.
Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): длительное введение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых пациентов и пациентов в состоянии дегидратации.
Литий: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3А4: исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через CYP3А4 (концентрация в плазме повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3А4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
Индукторы изофермента CYP3А4: одновременное введение с противоэпилептическими средствами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный/Hypericum perforatum, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3А4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетался с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, средствами для общей анестезии, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Возможно снижение гипотензивного эффекта Экватора при одновременном приеме с эстрогенными средствами, адреностимуляторами.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при обильном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида) при необходимости. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии Экватором®. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы.
Аортальный и митральный стеноз
Как и все сосудорасширяющие препараты, Экватор® следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована до 20 и 10 мг соответственно.
В случае снижения функции почек прием Экватора® необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием Экватора® следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Отеки лица, губ и конечностей обычно проходят самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: подкожное введение 0,3-0,5 мг или медленное внутривенное введение 0,1 мг 0,1% раствора эпинефрина (адреналина), с последующим внутривенным введением глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко встречался отек стенки желудочно-кишечного тракта. Эти пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта, или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве, симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек стенки желудочно-кишечного тракта следует включить в дифференциально-диагностический ряд болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактические реакции у пациентов с гемодиализом
У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловую мембрану (например, AN 69) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другого класса.
Анафилактические реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда
Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Такие жизнеугрожающие ситуации можно избежать при своевременной отмене ингибиторов АПФ.
Гепатотоксичность
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен Пациентам, получающим Экватор®, и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности «печеночных» ферментов, следует отменить Экватор® с последующим наблюдением за их состоянием.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинён. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем, данный медицинский препарат следует назначать с осторожностью, предварительно определив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения
Гематологическая токсичность
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Экватор® следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения почечных функций. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подверглись коррекции при антибиотикотерапии. При назначении Экватора® рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Кашель
Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/ общая анестезия
У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.
Пожилые пациенты
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы Экватора®.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение уровня сывороточного калия. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, калийсодержащих заменителей соли или любых других медицинских препаратов, приводящих к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы.
Экватор не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И МЕХАНИЗМАМИ
Экватор® может повлиять на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами. Преимущественно в начале лечения могут возникать преходящие артериальная гипотензия и головокружение. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять транспортными средствами, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания.