Как известно, генетические заболевания не подлежат окончательному выздоровлению, да и положительная динамика наблюдается не при всех диагнозах. Если фактор Виллебранда повышен, требуется начать интенсивную терапию, которая сократит периодичность кровотечения.

Общее описание заболевания

Итак, фактор Виллебранда - это специфический белок, дефицит или избыток которого провоцирует одноименный генетический диагноз, схожий по симптоматике с неизлечимой в медицине гемофилией. Особенностью заболевания является спонтанное кровоизлияние, которое наследуется по аутосомно доминантному типу и окончательному исцелению не подлежит. Чаще всего болезнь врожденная, однако в медицине существуют случаи приобретенного фактора Виллебранда.

Если рассматривать клиническую картину, то причиной частых кровотечений становится отсутствие специального белка в системном кровотоке, который обеспечивает нормальную свертываемость и концентрацию. Вот он как раз и получил название "фактор Виллебранда", норма позволяет избежать кровоизлияний и анемии, возвращает к нормальной жизни.

Этот диагноз мало изучен в современной медицине, и, согласно статистике, встречается у одного пациента из тысячи здоровых людей. Определить этиологию патологического процесса врачи окончательно не могут, однако заявляют, что болезнь равномерно распространяется на мужские и женские организмы. Существует несколько типов аномалии, каждый из которых определяет динамику заболевания, клинический исход.

Виды заболевания

Изучая факторы Виллебранда, врачи выделяют 3 типа врожденной и наследуемой патологии:

1 тип. Если белок утрачен из системного кровотока, имеют место кровоизлияния средней и умеренной интенсивности. Это самая распространенная форма заболевания, которая не нуждается в дополнительном лечении, а врачи выбирают наблюдательную терапию.

2 тип. Такая форма заболевания также не считается опасной, поскольку фактор Виллебранда присутствует в крови, однако отличается повышенной пассивностью. Кровоизлияния по своей обильности умеренные и слабые, а пациент попросту привыкает жить в своем аномальном состоянии.

3 тип. Это самая опасная форма заболевания, которая на фоне присутствия указанного белка провоцирует сильнейшие кровотечения с последующей анемией. Диагноз определяется крайне редко, а сопровождается интенсивными кровотечениями после проведения хирургических манипуляций или получения травмы.

Определить диагноз и его тип непросто, еще сложнее подобрать эффективное и адекватное лечение, добиться устойчивого и продолжительного периода ремиссии.

Нормы и отклонения

Норма фактора Виллебранда составляет 58 - 166%, однако на практике встречается пониженный и повышенный показатель указанного белка. Если приемлемый фактор нарушен, пациент склонен к частой потере крови. Это может быть повышенная кровоточивость десен, обильные менструации, многочисленные гематомы мягких тканей, кровотечение в суставы, носовые кровоизлияния. Такие "спецэффекты" нарушают жизнь пациента, однако лечение весьма затруднительное.

Среди дополнительной симптоматики врачи выделяют появление примесей крови в мочевине и кале, кишечные и желудочные кровопотери, болезненность воспаленных суставов и повышенная отечность с изменением цвета кожных покровов. Такие тревожные признаки остаются даже после консервативного лечения, однако медикаментозным путем можно заметно сократить их периодичность и систематичность.

Диагностика и лечение

Если нарушены факторы Виллебранда, то пациент долгое время не понимает, какие именно проблемы преобладают в общем самочувствии. Никаких недомоганий и болезненных ощущений он не испытывает, а кровотечение прогрессирует неожиданно на фоне воздействия провоцирующего фактора. Например, такая неприятность может произойти во время операции при некачественном предварительном обследовании, либо во время посещения стоматологического кабинета.

Врач долгое время не может определить, почему у здорового человека регулярно открывается кровотечение. Поможет разобраться анализ свертываемости крови, а также ряд других лабораторных исследований. Консервативное лечение не имеет стандартной схемы, а обусловлено такими факторами, как хронические диагнозы, склонность к аллергии, возраст и интенсивность симптоматики в конкретном случае.

В первую очередь это медицинские препараты для эффективной свертываемости крови, а также заместительная терапия с искусственным содержанием фактора Виллебранда. Особой эффективностью обладает относительно новый медикамент Десмопрессин и проверенные временем Гепарин, Клопидерол и Варфарин.

Болезнь Виллебранда – это наследственное заболевание крови, характеризующееся нарушением ее свертываемости.

Процесс свертывания крови – гемостаз достаточно сложен и состоит из ряда последовательных стадий. Конечным результатом является образование тромба, который надежно закупоривает место повреждения сосуда.

При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев гемостаза из-за сниженного количества либо полного отсутствия фактора Виллебранда – сложного белка, обеспечивающего фиксацию тромбоцитов между собой и на внутренней стенке сосуда.

Основным проявлением заболевания являются кровотечения различной степени выраженности. В большинстве случаев тяжелые кровотечения возникают при травмах или инвазивных процедурах.

Это наследственное заболевание аутосомно-доминантного типа: для развития данной патологии достаточно передачи дефектного гена от одного из родителей (гена, отвечающего за продукцию фактора Виллебранда).

Распространенность болезни Виллебранда составляет около 120 человек на 1 миллион. Тяжелые формы наблюдаются примерно у 1-5 человек из миллиона.

Лечение консервативное. Терапия состоит во введении препаратов, которые замещают фактор Виллебранда, замедляют растворение кровяных сгустков, увеличивают количество высвобождающегося фактора Виллебранда при кровотечении.

Синонимы русские

Ангиогемофилия, конституциональная тромбопатия фон Виллебранда – Юргенса.

Синонимы английские

Von Willebrand disease, Angiohemophilia, Willebrand-Juergens Disease.

Симптомы

• Образование больших синяков, гематом даже при легких травмах;
• длительные, трудно останавливающиеся кровотечения при порезах и других повреждениях кожных покровов;
• длительные, трудно останавливающиеся кровотечения из носа;
• продолжительное кровотечение из десен после чистки зубов;
• обильные и длительные менструальные кровотечения;
• примесь крови в кале (при кровотечении из желудочно-кишечного тракта);
• примесь крови в моче (при кровотечении из мочеполового тракта).

Общая информация о заболевании

Болезнь Виллебранда – наследственное заболевание, характеризующееся нарушением свертываемости крови.

Процесс свертывания крови запускается при повреждении стенки сосуда. Он проходит ряд стадий, на каждой из которых необходимо присутствие определенных компонентов (факторов свертывания). В итоге образуется тромб (кровяной сгусток), который плотно закупоривает место повреждения, что предотвращает чрезмерную кровопотерю.

При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев образования кровяного сгустка. Это обусловлено генетическим дефектом, в результате которого в крови таких пациентов снижено количество одного из факторов свертывания крови – фактора Виллебранда (или он полностью отсутствует).

Фактор Виллебранда – сложный белок, необходимый для склеивания тромбоцитов между собой и прикрепления их к месту повреждения сосуда. Он вырабатывается в клетках внутренней стенки сосудов (эндотелиальных клетках). Также он препятствует преждевременной инактивации VIII фактора свертывания крови, выступая в роли его переносчика.

Заболевание развивается в случае присутствия дефектного гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, и имеет аутосомно-доминантный тип наследования: при наличии дефектного гена у одного из родителей в 50 % случаев эта патология передается будущему потомству. В зависимости от комбинаций дефектных генов выделяют несколько типов болезни Виллебранда, отличающихся по выраженности своих проявлений.

• I тип характеризуется количественным дефицитом фактора Виллебранда легкой или умеренной степени выраженности. Наиболее легкая и распространенная форма. У трех из четырех пациентов с болезнью Виллебранда I тип заболевания.
• При II типе наблюдается качественный дефицит фактора Виллебранда. Его количество в крови может быть нормальным или несколько сниженным, но его функциональная активность будет значительно нарушена. Это объясняется синтезом данного фактора с измененной молекулярной структурой. Этот тип подразделяется на несколько подтипов, каждый из которых имеет свои особенности.
• III тип – наиболее тяжелая форма, которая встречается редко. Характеризуется крайне низким уровнем либо полным отсутствием фактора Виллебранда.

В большинстве случаев (при I типе заболевания) болезнь Виллебранда протекает со склонностью к повышенной кровоточивости. Могут возникать трудноостанавливаемые кровотечения при порезах, ранах, кровотечения из носа, из десен после чистки зубов. Подкожные и внутрисуставные гематомы могут формироваться даже после легких травм. У женщин основной жалобой бывают обильные и длительные менструации.

Прогноз заболевания при I типе обычно благоприятный. Серьезные, угрожающие жизни кровотечения могут возникать при II и III типах.

Кто в группе риска?

• Лица, близкие родственники которых страдают болезнью Виллебранда. Генетическая предрасположенность является основным фактором риска. Если у одного из родителей имеется дефектный ген этого заболевания, то в 50 % случаев патология передается потомству.

Диагностика

Ключевое значение в диагностике имеют лабораторные методы исследования, которые необходимы для выявления дефицита фактора Виллебранда, оценки показателей свертывающей системы крови.

Лабораторные исследования

• Антиген фактора Виллебранда. Метод служит для количественного определения фактора Виллебранда в крови. При I типе заболевания уровень данного показателя снижен. При III типе фактор Виллебранда практически отсутствует, при II типе его уровень может быть снижен незначительно, но нарушена его функциональная активность.
• Агрегация тромбоцитов с ристоцетином в плазме. Данное исследование показывает эффективность действия фактора Виллебранда. Ристоцетин – антибиотик, который стимулирует агрегацию (склеивание) тромбоцитов. При болезни Виллебранда она будет снижена.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) . АЧТВ – время, за которое образуется сгусток после добавления в плазму крови специальных реагентов. Этот показатель имеет большое значение для выявления недостатка определенных факторов свертывания. При болезни Виллебранда это время увеличено, что говорит о снижении способности к формированию кровяного сгустка.
• Определение коагулянтной (свертывающей) активности VIII фактора. При болезни Виллебранда она может быть нормальной или сниженной.
• Время кровотечения – интервал от начала кровотечения до его остановки. При болезни Виллебранда увеличено.
• Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер) . Комплексный анализ различных звеньев системы гемостаза, оценка которых необходима при любых нарушениях свертывания крови.
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) . Позволяет количеств

Болезнь Виллебранда (БВ)- это врожденное заболевание гемостаза, которое проявляется количественным, а также качественным недостатком плазменного фактора Виллебранда (ФВ) и это провоцирует повышенную кровоточивость.

Болезнь Виллебранда связана с внезапным образованием:

• Петехии под кожей,
• Кровотечения из носа, которые имеют свойства к рецидиву,
• Желудочно-кишечные кровотечения,
• Маточные кровотечения,
• Гемартрозы,
• Большая потеря крови при травмах, а также при хирургическом вмешательстве.

Что это такое болезнь Виллебранда?

Болезнь Виллебранда это гематологическое нарушение, которое передается по наследству, и проявляет себя внезапными кровоточащими ранами.

Гемостаз в организме обеспечивается адекватной функциональностью системы свертывания плазмы крови, и гемостаз является защитной функцией организма. Если повреждена кровеносная артерия, тогда возникает кровотечение, а также происходит активация гемостаза.

Посредством активации плазменного кровяного фактора происходит работа всей системы свертывания крови агрегация тромбоцитов формирует сгусток из плазмы крови, который запечатывает дефект в сосуде и кровотечение останавливается.

Если повреждено хотя бы одно звено данной цепи системы гемостаза, тогда происходит отклонения в правильной его работе.

Что такое фактор Виллебранда?

Это белок, имеющий свою специфику в системе гемостаза. Дефицит данного белка, или же полное его отсутствие, приводит к отклонениям в работе коагуляционных процессов. Этот белок, является гликопротеином мультимерного типа, носитель VIII фактора.

Работа ФБ заключается в том, чтобы обеспечить адгезию для тромбоцитов и прикрепить тромбоциты к стенке артерии в месте ее повреждения. Болезнь Виллебранда передается генетически и чаще всего бывает по женской линии.

Название данной болезни это ангиогемофилия.

В этом названии суть протекающих процессов при приступе данной патологии . Это название в современной медицине очень редко применяется.

Классификация БВ

Болезнь Виллебранда делится на типы. Их 3:

Тип № 1 недостаток фактора фон Виллебранда в составе плазмы крови. Данный дефицит приводи к пониженной активности в работе VIII фактора, и происходит нарушение в агрегации молекул тромбоцитов.

Эта форма патологии является классической и самая распространённая.

Патология блокирует синтезирование данного фактора в клетках эндотелии артерий. Свёртываемости не меняется, больные не ощущают болезненной симптоматики.

Проявление болезни происходят в виде синяков на теле от не сильных ударов, а также кровотечения проявляются после стоматологических хирургических процедур и оперативного вмешательства в организм.

Тип № 2 фактор Виллебранда в плазме крови в пределах нормативного объема, только его структура видоизменена. На проявления болезни влияют различные факторы-провокаторы.

Проявляется патология в виде внезапных кровотечений в различной степени их интенсивности и с разной локализацией.

Тип 3 это тяжелая стадия развития болезни, которая характеризуется отсутствием ФВ в составе плазмы крови, полностью.

Это довольно редкое проявление болезни, при котором кровь скапливается в полостях суставов.

Отдельный тип болезни это тромбоцитарный вид патологии. Это происходит от матирования гена, который отвечает за работу тромбоцитарного рецептора ФВ. Тромбоцитарный ФВ выходит из активных молекул тромбоцитов и обеспечивает агрегацию данных тромбоцитов.

Разделение второго типа патологии по особенностям нарушений в функциональности, позволило выделить подвиды болезни:

• Подвид типа № 2 2А,
• Подвид второго типа 2В,
• Подтип 2М,
• Также 2

Учеными доказано, что от данных подвидов второго типа зависит:

• Тип болезни фон Виллебранда, который имеет наследственную генетическую линии,
• Индекс снижения в составе плазмы крови фактора фон Виллебранда,
• Стадия мутирования наследственных генов,
• Степень выражения синдрома геморрагического характера.

Также существует довольно не распространённая форма болезни это патология приобретённого характера. Появляется она в организме с появлением в составе плазмы крови аутоантитела.

Последствиями вторжения антитела, является восприятие организмом своих клеток, как чужих, и вырабатывать против них антитела (антиген).

Спровоцировать данную патологию могут инфекционные болезни, вторжение в организм вирусов, а также травматические ситуации и стресс.

Данная патология обнаружена при таких болезнях:

• Аутоиммунные болезни,
• Злокачественные новообразования:
• Сниженная функциональность щитовидной железы,
• Нарушения в эндокринной системе,
• Патология в работе надпочечников,
• Мезенхимальная дисплазия.

Этиология болезни Виллебранда

Главная причина развитие данной патологии это дефицит в количественном объеме и в качественном показателе фактора Виллебранда VIII.

Болезнь отличается от гемофилии, тем, что в гемофилии, где генетическая передача только по женской линии в пределах одной фамильной ветки, то болезнь Виллебранда может генетически передаваться как отцом, так и матерью по доминантному типу генов.

Это разная стадия и степень проявления у членов семьи синдрома геморрагического характера.

В нарушении синтезирования компонентов фактора Виллебранда принимают участие оболочки артерий. В них находится единственное место в организме, где образовывается данный белок.

Причинами развития болезни могут быть:

• Факторы, связанные с плазмой крови колебания в количественном соотношении составляющих элементов данного типа белка в составе крови,
• Сосудистый фактор отклонения в работе эндотелиальной оболочке, и нарушение в синтезировании ею данного белка.

Главная задача фактора Виллебранда это способность прикрепить тромбоцит к фиброгену, и вместе их прикрепить к стенке сосуда.

Проявления БВ

Признаки болезни Виллебранда имеют свое отличие от других патологий, они происходят неожиданно, не имеют постоянства, а также их проявления не однородны. Данное заболевание принято называть хамелеоном.

Проявиться болезнь Виллебранда может:

• У новорождённого ребенка после рождения,
• Не проявляться довольно длительное время,
• Проявить себя внезапно обильным вытеканием крови после не большой травмы,
• Проявить себя после перенесённого инфекционного, или вирусного заболевания.

У некоторых родственников фамильной ветки, которые являются генетическими носителями болезни Виллебранда, данная патология так может и не проявить себя за всю прожитую жизнь.

А у некоторых первое обильное кровотечение может стоить жизни.

Симптоматика легкой стадии болезни

Данная патология может протекать в легкой степени течения, которая не представляет смертельную опасность, а также в тяжелой (опасной для жизни) степени течения болезни.

Симптомы лёгкой степени болезни Виллебранда:

• Носовые кровотечения, которые происходят систематически, через короткий промежуток времени,
• Обильные кровотечения при менструации у женщин,
• Кровотечения длительные от незначительного пореза или от небольшой травмы,
• Петехии на кожных покровах,
• Посттравматические геморрагии.

Клинические проявления тяжелой степени БВ

Тяжелая стадия течения болезни Виллебранда проявляется в жизненно опасной симптоматике:

• Дизурия появляется болевыми ощущениями в поясничном отделе позвоночника и кровью в урине,
• Большая локализация гематомы после незначительного ушиба, сдавливает артерии крупного диаметра, что причиняет боль,
• Обильное кровотечение после травмы, а также внутренне посттравматическое вытекание крови,
• Сильные кровотечения в период хирургического вмешательства в организм,
• Кровоточивость после операции по удалению зуба,
• Рецидивные кровотечения из носовых пазух и кровь из десен,
• Длительное кровотечение после порезов на кожных покровах, которое может вызвать обморочное состояние, головокружение,
• Маточные обильные кровотечения ежемесячно, провоцируют дефицит в составе крови железа, который проявляется в анемии,
• Болезнь гемартроз это отёчность пораженного сустава, болезненные состояния в суставах, а также подкожная обширная гематома,
• Обильное вытекание крови их носоглотки, а также зева приводит к патологии бронхообструкция,
• Мозговое кровоизлияние поражает центры всей нервной системы и приводит к летальному исходу.

При тяжелой стадии течения болезни Виллебранда, очень схожа с симптоматикой патологии гемофилия.

Кровоизлияния в головной мозг, а также во внутренних органах свойственна только для типа № 3 данной патологии.

При втором типе может произойти только в случае аномалии в строении тромбоцитов, а также при формировании гемартрозов.

Если фактора Виллебранда ниже (его дефицит), то присоединяется аномалия в строении молекулы тромбоцита, тогда патология имеет такие характерные признаки:

• Сильные носоглоточные кровотечения,
• Кровотечения внутри мышечных тканей и проявления их в виде гематомы,
• Кровотечения внутренних органов: желудка, кишечника (при травматизме),
• Поражение патологией суставов.

Самые опасные для человеческой жизни это желудочные кровотечения и кровотечения кишечные внутри брюшной полости. Артериовенозные соустья препятствуют остановке внутреннего кровотечения.

Клинические проявления у детей БВ

Болезнь Виллебранда в детском возрасте диагностируется и проявляется до 12 месяцев.

Яркой симптоматикой в младенческом возрасте, бывают:

• Вытекание крови из носика,
• Кровь из десен при прорезывании зубов,
• Кровотечения внутри желудка, а также кровь в кишечнике проявляется в фекалиях,
• Кровь в урине.

При взрослении у девочки может быть повышение маточных кровотечений (меноррагии).

Выражается яркая симптоматика и признаки анемии железодефицитной это бледность кожных покровов, кружение головы, обморочное состояние, признаки тошноты.

Проявляется болезнь Виллебранда при взрослении ребенка потерей крови через лунку удалённого зуба, через рану при порезе, или ссадине.

Также выражается данная патология в высыпаниях на кожных покровах в виде экхимозов, которые наполнены кровью, в синяках на коже и в гематомах внутрисуставного кровоизлияния.

Кровотечения начинаются сразу после полученной травмы, и после того, как было оно остановлено, рецидивы не повторяются в этом главное отличие болезни Виллебранда от гемофилии.

Связь БВ с патологиями в соединительной ткани

Проведенные исследования современными учеными установили взаимосвязь болезни Виллебранда, а также дефектов и аномалий в развитии клеток соединительной ткани.

Эта взаимосвязь проявляется в таких нарушениях:

• Пролапс клапана митрального и патологии других сердечных клапанов,
• Вывихи в суставах по причине нарушения в связках мышечных органов,
• Гиперэластоз кожных покровов,
• Дегенеративная миелопатия,
• Синдром Марфана проявляется в сердечных патологиях, в нарушениях глазного органа, а также удлинённостью скелетных костей в организме.

Насколько эта взаимосвязь тесна между этими двумя патологиями и ее этиология, необходимо выяснить при помощи исследования учеными.

Зависимость развития заболевания от типа генетического наследования

Генетики при помощи исследования сделали вывод, что патогенез болезни Виллебранда зависит от характера генетического наследования.

Если больной получил деформированные гены от одного из своих биологических родителей (внутриутробное формирование плода гетерозиготного типа), тогда проявляется лёгкая симптоматика, или же она бывает полностью отсутствующей.

При гомозиготном генетическом наследовании (от двоих биологических родителей), тогда болезнь Виллебранда протекает в тяжелой клинической форме, со всеми типами и характеристиками кровоточивости, и довольно часто с полным не присутствием в составе плазмы крови антигена ф VIII.

Также проявляется менее тяжелая симптоматика, чем при патологии гемофилия, в поражениях суставной части организма и в мышечных органах.

Болезнь Виллебранда и беременность

Течение беременности при болезни Виллебранда типах № 1 и № 2 частично компенсирует фактор Виллебранда к моменту родового процесса. Хотя его объем и выше нормы, все равно не достаточно для свертывания крови в момент родов и в послеродовой период. Гинекологи всегда опасаются внезапных и обильных родовых кровотечений.

При заболевании Виллебранда у трети беременных есть угроза искусственного прерывания беременности организмом при тяжелом токсикозе. Также проявляется токсикоз в третьем триместре.

Самое тяжелое осложнение болезни Виллебранда в период внутриутробного формирования ребенка это досрочное отслоение плаценты при ее правильном внутриутробном расположении. При нормальной терапии и контроле за данной беременной женщиной в стенах стационара, родовой процесс проходит своевременно.

Фактор Виллебранда повышен при беременности происходит его рост до начала 3 триместра (компенсирует данный фактор развивающейся организм ребенка).

Иногда беременность улучшает течение данной патологии. И довольно часто после рождения ребенка ремиссия болезни Виллебранда не наступает очень долго.

Опасности в период беременности, в момент родов и постродовой период:

• Выкидыш на начальном сроке беременности (1 триместр),
• Отслоение плаценты (3 триместр),
• В момент родов обильное кровотечение, которое очень сложно остановить,
• 6 календарный день и до 10 дня после подового процесса опасность открывшегося кровотечения,
• До 13-ти календарных дней опасность после кесарево сечения – повышенный объем кровотечения.

В послеродовой период роженица находится в стационаре до того момента, пока не пройдет опасность проявления болезни Виллебранда.

Диагностика

Заболевание Виллебранда довольно трудно продиагностировать. Нередко ее диагностируют у детей только в возрасте подростков. Диагностика начинается с анамнеза фамильной ветки.

Наследственный генетический фактор всегда рассматривается первым и довольно часто он бывает главным фактором болезни Виллебранда.

Синдром геморрагического характера это главный признак данной патологии. По нему устанавливается предварительная ступень диагноза.

Для более точного диагноза, необходимо пройти ряд диагностических мероприятий:

• Генетическое мероприятие по установке измененного гена. Данное мероприятие поводится обоим биологическим родителям перед зачатием ребенка,
• Определение методом биохимического анализа активности и способности фактора виллебранда, его количественную концентрацию в составе плазмы крови, а также выполнение фактором своих функциональных обязанностей,
• Биохимический анализ – коагулограмма при болезни Виллебранда,
• Общий анализ плазмы крови в анализе выявляется присутствие в организме анемии постгеморрагического характера,
• Рентгенография суставов,
• МРТ (магнитно-резонансная томография) артроскопии суставов,
• УЗИ брюшины выявить кровотечения внутренних органов,
• Лапароскопия для диагностирования кишечника,
• Эндоскопия для диагностики кишечника,
• Анализ урины на присутствие в ней крови,
• Лабораторная проверка каловых масс,
• Проба на щипок.

Ряд анализов вы можете сдать в лаборатории Инвитро по приемлемым ценам.

Нормативные показатели для фактора Виллебранда

Нормативные показатели для больных с группой крови I, будут различаться от показателей людей со второй, третьей, а также четвертой группой крови.

• ФВ: на уровень антигена (тест VWF:Ag),
• ФВ: на активность фактора в плазме крови (тест VWF:Act),
• ФВ VIII в соотношении: FVIII к VWF:Ag.

VWA Ag — норма VWF Act — норма FV III — норма	болезнь Виллебранда и патология гемофилия — не присутствуют
ФВ очень снижен	болезнь типа № 3
VWF Act — 1 VWF Ag — 1 FV III -1	болезнь типа № 1
VWF Act, VWF Ag меньше, чем 0,70	патология типа №2 — 2А, 2В, 2М
FV III, VWF Ag, меньше, чем 0,70	болезнь типа № 2 — 2 N, а также патология гемофилия
(FVIII:C), (VWF:Ag) и (VWF:AC) повышается.	при беременности с типом № 1
VWF Act, VWF Ag, FV III = 0	при типе номер 2 — 2А, 2В, 2М

Лечение

Терапию болезни Фон Виллебранда прописывают доктора-гематологи. Данная патология полностью не излечивается, потому что она носит наследственный генетический характер. Лечение заключается только в снятии симптоматики, чтобы облегчить состояние больного.

Основа терапевтического лечения это трансфузионный медикаментозный курс.

Данный курс медикаментами направлен на корректировку всех составляющих гемостаза и приведение их к нормативным показателям:

• Введение гемопрепаратов,
• Антигемофильная плазма крови вводится инъекционно,
• Введение в организм препарат криопреципитат.

Терапия способствует повышению биосинтеза дефицитного фактора в организме:

• Гемостатическая салфетка с тромбином,
• Препарат Десмопрессин,
• Препараты группы антифибринолитиков,
• Контрацептивы гормонального типа при кровотечениях из матки,
• Гель на рану с компонентом фибрина,
• Гемартроз лечится при помощи гипсовой повязки с дальнейшим прогреванием метолом УВЧ,
• Препарат Транексам терапия легкой формы патологии,
• Средство Дицинон применяется для тяжелых случаев,
• Медикамент Этамзилатом.

Стоимость лечения

1896,00 руб.	консультация гинеколога
2016,00 руб.	УЗИ брюшной полости
933,00 руб.	консультация стоматолога
1859,00 руб.	консультация отоларинголога
1976,00 руб.	консультация гастроэнтеролога
391,00 руб.	анализ каловых масс на скрытую в них кровь
1164,00 руб.	коагулограмма
569,00 руб.	общий анализ крови
552,00 руб.	анализ на группу крови

Профилактика

Данная патология это наследственность и предотвратить ее нет возможности.

Профилактическими мероприятиями можно только предотвратить сильные и частые кровотечения:

• Перед зачатием ребенка консультация биологических родителей у гематолога,
• Наблюдение за детьми (диспансерное),
• Регулярно посещать лечащего доктора,
• Запрещено принимать аспирин,
• Избегать травматических ситуаций,
• Здоровый образ проживания,
• Культура питания.

Выполнение данных мероприятий позволит избежать кровотечений внутри суставов и внутри мышечной ткани. Не даст болезни Виллебранда перейти в осложнённую форму.

Прогноз на жизнь при болезни Виллебранда

При адекватном лечении гемостатиками болезнь Виллебранда притекает благоприятно.

Тяжелое и сложное течение патологии приводит к:

• Анемии постгеморрагической формы,
(Пока оценок нет)

Фактор Виллебранда (vWF)

Фактор Виллебранда (vWF) – гликопротеин в крови, который обеспечивает прикрепление тромбоцитов к месту повреждения сосуда. Является одной из единиц и стабилизатором фактора VIII – антигемофильного глобулина A. Определение фактора Виллебранда проводится после получения данных общего анализа крови и коагулограммы. Анализ имеет самостоятельное значение при дифференциальной диагностике между болезнью Виллебранда и гемофилией A (врожденной). Забор крови выполняется из вены, исследование производится методом иммуноэлектрофореза и ИФА. В норме у взрослых людей полученные значения находятся в диапазоне от 50 до 150%. Готовность результатов анализа составляет 1 день.

Фактор Виллебранда – плазменный гликопротеин, представляющий собой одну из трех субъединиц антигемофильного глобулина A (фактора VIII коагуляции). Он синтезируется клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелием), тромбоцитами, находящимися в красном костном мозге (мегакариоцитами), альфа-гранулами тромбоцитов и субэндотелиальной соединительной тканью. Мономерные молекулы фактора Виллебранда образуют димеры, а затем олигомеры – крупные комплексы с высокой молекулярной массой. В первичной молекуле определяются специфические участки, отвечающие за те или иные функции: прикрепление к мембране тромбоцита и к гепарину, прикрепление к коллагену сосудистых стенок, активацию тромбоцитов, ускорение образования димерных молекул гликопротеина. Также мономер имеет домен, который соединяется с фактором VIII.

Таким образом, функции фактора Виллебранда – агрегация тромбоцитов и их прикрепление к участку повреждения сосуда, стабилизация антигемофильного глобулина и его перенаправление к месту кровотечения и образования сгустка. Уровень фактора Виллебранда в плазме частично определяется группой крови, так как на его поверхности расположены агглютиногены: у пациентов с первой группой крови определяются минимальные показатели, у пациентов с четвертой группой крови – максимальные. При проведении анализа оценивается количество гликопротеина и его активность.

Определение фактора Виллебранда производится в цитратной плазме. Исследование выполняется иммунологическим ферментативным методом или при помощи иммуноэлектрофореза. Основной клинической областью, где применяются результаты анализа, является гематология: полученные данные необходимы для дифференциальной диагностики болезни Виллебранда от других заболеваний с недостаточной свертываемостью крови.

Показания и противопоказания

Анализ крови на определение фактора Виллебранда назначается при наличии частых и/или длительных кровотечений, особенно если они возникают у детей. Также основанием для проведения теста могут послужить отклонения в результатах базовой коагулограммы (АЧТВ, МНО, протромбиновый индекс, тромбиновое время), а также снижение уровня фактора VIII. В рамках скрининга определение фактора Виллебранда выполняется при наличии одноименной болезни у кровного родственника. Данная патология может быть врожденной. В этом случае проявления чаще всего легкие, в лечении нуждается около 10% пациентов. Приобретенная форма болезни Виллебранда развивается при синдроме Гейде, атеросклеротических нарушениях, легочной гипертензии, болезнях сердца, остром лейкозе, лимфоме, множественной миеломе, аутоиммунных заболеваниях, васкулитах, гипотиреозе, опухоли Вильмса, а также на фоне приема вальпроевой кислоты, ципрофлоксацина, гекодеза.

Так как фактор Виллебранда является белком острой фазы воспаления, анализ на определение его уровня в крови не показан при острых и обостренных воспалительных заболеваниях, злокачественных опухолях. В этих случаях результат будет повышенным и неинформативным. Также большое количество фактора Виллебранда выделяется при множественном повреждении сосудов, сопровождающем, например, сахарный диабет. Если у пациента имеются выраженные нарушения свертываемости крови, гипотония или анемия, вопрос о необходимости и возможности проведения процедуры забора крови решается с врачом индивидуально. Пациентам в состоянии психомоторного возбуждения взятие крови не производится. К достоинствам теста относится его высокая специфичность, к недостаткам – сложность интерпретации результатов. Так как множество факторов влияет на конечный результат анализа, рекомендуется проводить повторное исследование через 1-3 месяца.

Подготовка к анализу и забор материала

При определении уровня фактора Виллебранда исследованию подвергается плазма крови. Ее забор производится из вены методом пункции. В стандартном режиме процедура выполняется с 8 до 11 часов утра. До исследования в течение 4-6 часов необходимо воздержаться от приема пищи, за полчаса ограничить физическую активность, эмоциональное напряжение, полностью отказаться от курения. Женщинам нужно сдавать кровь с 5 по 7 день менструального цикла, это помогает получить более достоверные результаты. Не менее чем за неделю необходимо по возможности прекратить прием лекарственных средств либо предупредить о лечении врача, выдающего направление на исследование.

Кровь собирают в пробирку с цитратом натрия, который является антикоагулянтом и предотвращает образование сгустков во время ее хранения и транспортировки в лабораторию. Непосредственно перед исследованием материал центрифугируют для получения плазмы. Иммунологический способ определения фактора Виллебранда может быть реализован при помощи ракетного электрофореза или набора реагентов для иммуноферментативного анализа. Второй вариант применяется чаще. Его суть заключается в том, что сначала исследуемый гликопротеин закрепляется на антителах, затем раствор промывается, в него вводят поликлональные антитела, а на следующем этапе – индикатор хромоген. После расщепления ферментом раствор становится окрашенным, по выраженности окраски определяется содержание фактора Виллебранда в образце. Результаты анализа выдаются пациенту на следующий день после забора крови.

Нормальные значения

Референсные значения результатов теста на фактор Виллебранда не имеют общепринятых диапазонов, так как множество условий влияет на конечный показатель: чувствительность и состав набора реагентов, модель анализатора, группа крови, день менструального цикла у женщин. Поэтому определять норму стоит по бланку результатов, выданному лабораторией. В нем необходимо найти графу «референсные значения». Кодировкой «vWF:Ag» отмечается антиген фактора Виллебранда, то есть количество протеина, а кодировкой «FVIIIR:Rco» – его функция, активность. В среднем значения нормы для обоих показателей находятся в диапазоне от 0,5 до 1,5.

Однако для правильной интерпретации результата недостаточно простого сравнения полученных данных с референсными, требуется консультация гематолога, который учтет показатели других лабораторных тестов и клинические проявления болезни. Иногда умеренное повышение фактора Виллебранда выявляется у здоровых людей, а нормальный уровень – при легком варианте болезни Виллебранда. Физиологическое увеличение количества и активности этого протеина происходит при интенсивной физической нагрузке, в состоянии стресса, в период беременности и родов, при приеме гормональных контрацептивов, в определенные фазы менструального цикла.

Повышение уровня

Фактор Виллебранда является белком острой фазы воспаления, поэтому причиной повышения его уровня в крови могут быть воспалительные, в том числе аутоиммунные и инфекционные заболевания, протекающие в острой или обостренной форме. Увеличение количества и активности этого гликопротеина в крови происходит при системном воздействии на эндотелий при васкулитах, гипертонической болезни, сахарном диабете, развитии злокачественных опухолей. В настоящее время установлено, что причиной повышения уровня фактора Виллебранда в крови также могут быть сердечно-сосудистые осложнения, склонность к ишемической болезни сердца. Временное отклонение показателей теста от нормы возможно при беременности, приеме гормональных препаратов, использовании препаратов адреналина и вазопрессина.

Снижение уровня

Причиной снижения фактора Виллебранда в крови нередко является врожденная или приобретенная болезнь Виллебранда, синдром Бернара-Сулье, гемолитико-уремический синдром, который сопровождается аномальным увеличением молекул гликопротеина. Эти заболевания характеризуются нарушением адгезии и агрегации тромбоцитов, длительными и частыми кровотечениями. При дифференциальной диагностике болезни Виллебранда и врожденной гемофилии A сравниваются показатели VIII-фВ и VIII-к (при снижении первого относительно второго диагноз болезни Виллебранда подтверждается).

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на определение количества и активности фактора Виллебранда является высокоспецифичным тестом, позволяющим оценить способность тромбоцитов к агрегации и агдезии при формировании сгустка. Результаты применяются в гематологии для диагностики, в том числе дифференциальной, болезни Виллебранда. За грамотной интерпретацией результатов и назначением лечения необходимо обратиться к гематологу. Физиологические отклонения от нормы не нуждаются в специальной коррекции, но для получения информативных данных необходимо соблюдать рекомендации по подготовке к анализу: исключить физическую нагрузку и стресс, курение, прием лекарств, сдавать кровь с 5 по 7 день менструального цикла.

Участие фактора Виллебранда в гемостазе

Фактор Виллебранда — это вещество белковой природы, содержащееся в растворенном виде в плазме крови человека. Он вырабатывается клетками внутренней поверхности сосудов (эндотелием), а также клетками-предшественниками тромбоцитов в красном костном мозге. В небольшом количестве это вещество содержат также зрелые формы тромбоцитов.

У здорового человека процесс образования тромбов носит защитный характер и активируется или травмой кожи, сосудов и других органов, или сильным изменением кровотока в сосуде и повреждением его внутренней стенки. Тромбообразование останавливает кровопотерю благодаря быстрому «заделыванию дыр» в месте повреждения, а затем свою роль начинают выполнять силы регенерации организма, которые полностью или частично восстанавливают разрушенные ткани.

В случаях, когда повреждается только внутренняя стенка сосуда, этот дефект закрывают собой в основном тромбоциты. Фактор Виллебранда отвечает за первый этап тромбообразования: он активируется повреждением эндотелия и способствует прикреплению тромбоцитов к месту дефекта в стенке сосуда. Таким образом фактор Виллебранда является связующим звеном между внутренней поверхностью сосуда и образующимся тромбом.

Норма

В норме средняя концентрация фактора Виллебранда в венозной крови составляет 10 мг/л. В результатах анализов чаще указывается не концентрация этого вещества, а процентное значение, указывающее, на сколько отличается фактическое содержание его в исследуемой крови от среднего. Норма в таком случае составляет 50 — 160 %.

Повышенный уровень

Варикозное расширение вен — причина повышенного уровня фактора

Концентрация фактора Виллебранда в крови может колебаться у здоровых людей в широких пределах. Значения, превышающие нормальные цифры, не всегда свидетельствуют о имеющемся заболевании, иногда небольшое повышение может вызвать:

стресс и эмоциональное перенапряжение,

беременность,

прием контрацептивных препаратов.

В этих случаях рекомендуется повторить анализ, исключив предшествующие сдаче крови нагрузки и прием препаратов. При беременности фактор Виллебранда может оставаться повышенным вплоть до родов, не вызывая какую-либо патологию, однако такие результаты анализа требуют постоянного наблюдения за течением беременности.

Повышенный уровень фактора Виллебранда часто наблюдается при:

• сахарном диабете первого и второго типа,
• ишемической болезни сердца,
• артериальной гипертензии,
• атеросклерозе,
• варикозной болезни вен.

Однако выявление этих заболеваний требует комплексного обследования, повышение уровня фактора Виллебранда в крови не является окончательным критерием для постановки диагноза.

Пониженный уровень

Для исследования необходима венозная кровь

Пониженные значения наблюдаются при разных видах аутоиммунных заболеваний:

• Системной красной волчанке;
• Болезни Хашимото (аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом);
• Системных заболеваниях соединительной ткани.

Наиболее низкие значения характерны для болезни Виллебранда — наследственной недостаточности свертывающей системы крови. Существует несколько типов этой болезни, для каждого из которых более часты свои уровни недостаточности:

1. 1 тип — наиболее распространенный вид патологии. Фактор Виллебранда вырабатывается, но в недостаточных для нормальной свертываемости крови количествах.
2. 2 тип — вырабатывается дефектный фактор, не способный полностью выполнять свои функции. Определяемые в крови значения при этом могут быть нормальными.
3. 3 тип — фактор Виллебранда не синтезируется организмом вовсе. Это самый тяжелый и малораспространенный вариант заболевания, прогноз течения болезни часто неблагоприятный, болезнь начинает проявлять себя в раннем детском возрасте.

Показания к анализу

Исследование назначается пациентам с атеросклерозом

Показаниями к анализу могут быть как симптомы, не исключающие патологию со стороны функции свертывания крови, так и имеющиеся заболевания, ведущие к поражению сосудистой стенки. В последнем случае фактор Виллебранда позволяет косвенным образом оценить, насколько сильно эндотелий (внутренняя часть сосудов) вовлечен в патологический процесс и затронут болезнью. Определение этого показателя показано при ряде сердечно-сосудистых заболеваний:

• артериальной гипертензии,
• состояниях после инфаркта миокарда,
• ишемической болезни сердца,
• атеросклерозе артерий.

Повышенные значения будут свидетельствовать о прогрессировании болезней сосудов и сердца, снижение уровня позволит узнать об эффективности проводимого лечения.

Кровоточивость десен — показание к анализу

Однако в первую очередь анализ показан при подозрении на болезнь Виллебранда. К основным симптомам относятся:

• Меноррагии — длительные и чрезмерно обильные менструации вплоть до маточных кровотечений;
• Носовые кровотечения, которые трудно остановить;
• Длительная и большая кровопотеря при относительно небольших повреждениях кожи, слизистых;
• Гемартроз — поражение суставов обильным кровоизлиянием в суставную полость, которое возникает после незначительных ушибов;
• Кровотечения из десен при чистке зубов;
• Легкое появление гематом (синяков), часто не связанное с травмами.

Подготовка и методика анализа

Уровень фактора может определяться несколькими методами

Анализ проводится строго натощак, при этом после последнего приема пищи должно пройти 10-12 часов. За сутки до анализа нужно прекратить занятия спортом и избегать психоэмоционального напряжения, воздержаться от курения и приема алкоголя.

Для анализа берется венозная кровь, которая смешивается с антикоагулянтом (цитратом натрия) для предотвращения образования сгустка. Фактор Виллебранда может определяться при помощи метода агглютинации или иммуноферментного анализа.

Метод агглютинации основан на способности исследуемого фактора приводить к агглютинации (склеиванью) тромбоцитов в присутствии активирующих веществ. Для определения концентрации фактора Виллебранда в крови врач готовит серию разведений исследуемого образца, добавляя к нему нейтральный раствор. Затем в каждое из полученных разведений вносится активирующее агглютинацию вещество (ристоцетин А) и фиксируется полученный результат — последнее из разведений, где еще наблюдается склеивание тромбоцитов.

При иммуноферментном анализе используются специальные тест-системы, позволяющие определить фактор Виллебранда в крови путем его окрашивания специальными веществами-метками. Интенсивность окрашивания затем считывает специальный прибор, выдающий результат в единицах оптической плотности (окрашенности).

Лечение отклонений от нормы

Для назначения лечения необходима консультация специалиста

Повышенные значения чаще всего свидетельствуют о низкой эффективности лечения основного заболевания (сахарного диабета, ишемической болезни сердца), для нормализации показателя требуется коррекция проводимой терапии.

При беременности повышение уровня концентрации фактора Виллебранда допустимо и лечения не требует, однако следует следить за иными показателями функции свертывания крови. Чрезмерное тромбообразование может вести к отслоению плаценты, эклампсии, тромбозу вен нижних конечностей и иным осложнениям течения беременности.

При выявленной наследственно патологии (болезни Виллебранда) дефицит фактора устраняется при помощи периодического переливания компонентов крови, в более легких случаях возможно применение десмопрессина. Это препарат, который повышает синтез и высвобождения фактора Виллебранда клетками эндотелия сосудов. Лечение должно начинаться как можно раньше, чтобы предотвратить опасные для жизни осложнения болезни.