Содержание статьи

Агранулоцитоз - синдром, характеризующийся снижением количества лейкоцитов (менее МО9 в 1 л) или гранулоцитов (менее 0,75-10 9 в 1 л).

Этиология агранулоцитоза

В большинстве случаев агранулоцитоз - осложнение лекарственной терапии; может быть также одним из проявлений основного аутоиммунного заболевания. В зависимости от особенностей патогенеза выделяются следующие формы агранулоцитоза: агранулоцитоз аутоимунный, агранулоцитоз гаптеновый и агранулоцитоз миелотоксический. Кроме того, агранулоцитоз может развиться в результате идиосинкразии к препаратам, обычно не влияющим на кроветворение (наиболее часто к левомицетину и аминазину). Предполагается, что подавление гранулопоэза в этих случаях связано с генетическими дефектами кроветворных клеток больных агранулоцитозом. Идиосинкразия возможна как при длительном, так и при однократном применении препаратов.
Выраженная гранулоцитопения наблюдается также при вирусных инфекциях (гриппе, полиомиелите, кори, краснухе, оспе, мононуклеозе инфекционном, вирусном гепатите), развивается в течение 24-48 ч от начала заболевания, длится 3-5 дней, совпадает с периодом виремии и связана с образованием антилейкоцитарных антител.
Умеренная нейтропения выявляется при бруцеллезе, дизентерии, малярии, совпадает с максимумом клинических проявлений заболевания и, по-видимому, связана с токсическим действием возбудителя на фагоцитирующие клетки.

Лечение агранулоцитоза

Правильная дифференциальная диагностика различных форм агранулоцитоза определяет тактику терапии. Глюкокортикостероидные препараты противопоказаны при агранулоцитозе миелотоксическом, малоэффективны при агранулоцитозе гаптеновом и высокоэффективны при аутоиммунном агранулоцитозе.

Профилактика агранулоцитоза

Профилактика агранулоцитоза заключается в осторожном применении препаратов, способных вызвать агранулоцитоз, и контроле картины крови при цитостатической терапии. Дальнейшее применение препарата, спровоцировавшего агранулоцитоз, категорически запрещается.

Аутоимунный агранулоцитоз

Одно из проявлении гематологического синдрома при волчанке красной системной и артрите ревматоидном.
При аутоимунном агранулоцитозе выраженность гранулоцитопении умеренная-(1-2) 109 на 1 л обнаруживаются лейкоагглютинины, лейкотоксины, наблюдаются активация ретикулоэндотелия и ускоренное разрушение периферических клеток на фоне усиленного их созревания. У больных аутоимунным агранулоцитозом преимущественно поражается периферическая кровь, возможны костномозговые нарушения. Аутоимунный агранулоцитоз часто сочетается с анемией иммунологического генеза, тромбоцитопенией. Для лечения аутоимунного агранулоцитоза применяется глюкокортикостероидная терапия со снижением дозы по мере восстановления количества гранулоцитов.

Гаптеновый агранулоцитоз

Гаптеновый агранулоцитоз (синоным: агранулоцитоз иммунный) - одно из проявлений аллергии лекарственной.

Этиология гаптенового агранулоцитоза

Гаптеном выступает лекарственный препарат. Гаптеновый агранулоцитоз могут вызвать ацетилсалициловая кислота, фенацетин, амидопирин, бутадион, индометацин, плаквенил, мепробамат, валиум, тубазид, ПАСК, этакриновая кислота, антималярийные и сульфаниламидные препараты, в том числе сахароснижающие, антибиотики, альдомет, аймалин, левопа, соли золота, декстран, динитрофенол, декарис, инсектициды.

Патогенез гаптенового агранулоцитоза

Механизмы развития гаптенового агранулоцитоза остаются неясными. У больных гаптеновым агранулоцитозом в крови обнаруживаются антитела против гаптена; антилейкоцитарные антитела для гаптенового агранулоцитоза не характерны. Формирование гаптеновый агранулоцитоз возможно как в результате длительного, так и после однократного применения препарата. Доза не имеет существенного значения для развития гаптенового агранулоцитоза, повторное введение закономерно вызывает более тяжелую реакцию.

Клиника гаптенового агранулоцитоза

У больных Гаптеновым агранулоцитом отмечаются язвенно-некротический процесс слизистой оболочки рта, глотки, пневмония, сепсис, часто с грамотрицательной сапрофитной флорой, абсцедирование, некротическая энтеропатия. В начале реакции наблюдается гиперплазия костного мозга, сменяющаяся полным отсутствием гранулоцитарного ростка на высоте реакции и исчезновением из крови нейтрофилов и моноцитов. В остальных элементах крови изменений обычно нет, геморрагические проявления не характерны. После отмены препарата, вызвавшего гаптеновый агранулоцитоз, восстановление костного мозга происходит обычно в течение одной-двух недель. Возможен летальный исход, особенно после повторного приема препарата.

Лечение гаптенового агранулоцитоза

Необходимы госпитализация больного, профилактика и лечение септических осложнений.

Миелотоксический арганулоцитоз

Миелотоксический арганулоцитоз (синоним: цитостатическая болезнь) - результат побочного эффекта противоопухолевой терапии и иммунодепрессии.

Этиология и патогенез миелотоксического агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз в основном обусловлен изменением костномозгового кроветворения: подавлением пролиферации миелоидного ростка, миелоидной гипоплазией, снижением количества гранулоцитов, покидающих костный мозг вторичной гранулоцитопенией. При цитотоксическом влиянии на стволовую кроветворную клетку развивается поражение всех ростков кроветворения с наступлением панцитопении. Характер клеточной патологии отражает механизм действия препарата: происходит нарушение синтеза ДНК (антиметаболиты), ингибиция митозов (колхицин, препараты барвинка). Синдром развивается постепенно, зависит от дозы препарата. Картина крови восстанавливается после отмены препарата.

Клиника миелотоксического агранулоцитоза

Миелотоксический арганулоцитоз характеризуется развитием геморрагических проявлений, язвенного стоматита, ангины, пневмонии, а в тяжелых случаях - гепатита, сепсиса, некротической энтеропатии.

Лечение

Лечение включает борьбу с интоксикацией, инфекцией, при необходимости - парентеральное питание, переливание лейкоцитарной и 1 тромбоцитарной масе.

Крови выполняют практически при каждой патологии. Это связано с информативностью данного анализа. По изменениям отдельных показателей крови можно судить об этиологии болезни, остроте патологического процесса. Информация о повышении или снижении некоторых определенных клеток плазмы позволяет заподозрить специфические нарушения. К примеру, лейкоз, различные виды анемий. Одним из лабораторных признаков считается агранулоцитоз. Это синдром, который может встречаться самостоятельно или в сочетании с другими изменениями в составе крови. Данный признак свидетельствует о наличии тяжелого инфекционного процесса.

Агранулоцитоз - это что такое?

Заболеваниями крови занимается наука гематология. Нарушением, которое свидетельствует о тяжелом патологическом процессе, является агранулоцитоз. Это синдром, характеризующийся выраженным снижением уровня белых клеток крови - лейкоцитов. Они необходимы для борьбы с инфекционными агентами, проникающими в организм при инфицировании.

Нормальное количество лейкоцитов в крови равно 4-9*10 9 /л. Увеличение числа этих клеток указывает на развитие воспалительного очага. Нехватка белых кровяных телец может возникнуть при недостаточности иммунной системы, угнетении гемопоэза, интоксикации. Агранулоцитоз - это лабораторный синдром, характеризующийся снижением уровня лейкоцитов до 1*10 9 /л и менее (нейтрофилов - 0,75*10 9). Из-за выраженного дефицита иммунных клеток возникают различные инфекционные процессы бактериальной или вирусной этиологии. Чтобы выявить данный синдром, необходимо проведение клинического анализа крови.

Частота встречаемости агранулоцитоза

Данный гематологический синдром встречается среди женского и мужского населения. Врожденный агранулоцитоз регистрируется реже, по сравнению с приобретенным заболеванием. Подобным изменениям клеточного состава крови больше подвержены женщины среднего возраста (от 40 лет). Частота встречаемости этого лабораторного признака отличается в разных странах. В среднем агранулоцитоз выявляют у 1 из 1 200 человек. Значительному снижению числа лейкоцитов больше подвержены европеоиды.

Причины развития агранулоцитоза

Почему развивается агранулоцитоз? Причины этого патологического состояния зависят от разновидности заболевания. Врожденные агранулоцитозы обусловлены наследственным фактором. Синдром относится к генетически детерминированным патологиям. Риск того, что у ребенка, рожденного от больной матери или отца, будет иметь место данный синдром, очень высок. К причинам, вызывающим приобретенный агранулоцитоз, относятся следующие:

Стоит отметить, что агранулоцитоз не является самостоятельной патологией. Данный синдром не может развиться без определенной причины. Он всегда связан с каким-то патологическим воздействием.

Механизм развития агранулоцитоза

Нейтрофилы относятся к защитным клеткам крови. Они образуются в костном мозге и высвобождаются в большом количестве постоянно. Эти клетки составляют около 70 % от общего числа лейкоцитов. При недостаточной выработке данных элементов крови развивается нейтропения. Агранулоцитоз считается запущенной формой данного состояния. Врожденный дефицит нейтрофилов, а также общего количества лейкоцитов возникает из-за наличия патологического гена.

В результате воздействия экзогенных факторов, выработка белых кровяных телец снижается или полностью прекращается. Другим механизмом развития синдрома считается продукция антител к нейтрофилам. Таким образом, возникает агранулоцитоз. Анализы крови при этом изменятся практически сразу. Ведь период жизни нейтрофилов довольно короткий. Он составляет от 2 до 3 суток.

Классификация патологических состояний

В зависимости от причины и патогенетического механизма, выделяют несколько классификаций агранулоцитоза. Согласно этому, выделяют врожденную и приобретенную недостаточность нейтрофилов. В первом случае данный гематологический синдром возникает при следующих генетических патологиях:

1. Гранулематозная болезнь.
2. Семейная нейтропения.
3. Синдром Швахмана-Дайемонда.
4. Болезнь Костманна.
5. Синдром Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси.
6. Врожденная алейкия.

Приобретённая недостаточность белых клеток крови делится на аутоиммунный, миелотоксический и гаптеновый агранулоцитоз. Каждая из этих форм имеет свой механизм развития. По течению патологического процесса выделяют острые состояния и хронические агранулоцитозы. Также в основу классификации положена степень тяжести синдрома.

Описание иммунного агранулоцитоза

Иммунный агранулоцитоз связан с патологическим воздействием антител на клетки крови. Он может быть обусловлен как эндо-, так и экзогенным механизмом. В первом случае заболевание возникает вследствие аутоиммунной агрессии. Подобное состояние приводит к системным патологиям соединительной ткани. Клетки иммунной системы не изменяются по составу, однако они как бы «перепрограммируются». В результате они начинают оказывать противодействие собственным тканям организма. Гранулоциты быстро созревают и самостоятельно разрушаются. при этом не имеют значения. Синдром иммунного агранулоцитоза возникает при таких патологиях, как системная красная волчанка и ревматоидный артрит. При этом дефицит нейтрофилов сочетается с недостаточностью других клеток крови.

Ещё одной разновидностью заболевания, возникающего на фоне иммунных процессов, является гаптеновый агранулоцитоз. При этой форме патологического процесса тоже образуются антитела к нейтрофилам. Отличием считается то, что они вырабатываются не самостоятельно, а после приема некоторых медикаментов - гаптенов. Повторный прием этих веществ вызывает иммунную реакцию, выражающуюся в разрушении гранулоцитов. В качестве гаптенов могут выступать некоторые антибактериальные препараты, сахароснижающие и противовоспалительные средства, барбитураты.

Описание миелотоксического агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз развивается в результате экзогенных воздействий. Он всегда сочетается с эритро- и тромбоцитопенией. В большинстве случаев миелотоксический вариант заболевания связан с воздействием химиопрепаратов и ионизирующего излучения. Эти факторы приводят к угнетению гемопоэза на начальных уровнях его развития. К цитостатическим препаратам, вызывающим подобную реакцию, относится циклофосфан, фторурацил, меркаптопурин и т. д. Угнетение клеток-предшественниц гемопоэза приводит к снижению числа гранулоцитов в костном мозге. Это происходит из-за нарушения созревания ростков крови.

Помимо экзогенных воздействий, дефицит клеток гемопоэза развивается при некоторых разновидностях анемии и лейкозах. Этими причинами часто обусловлен агранулоцитоз у детей. Зачастую гематологические изменения носят наследственный характер. Примерами считается гемолитическая и апластическая анемия, Острые и хронические миелобластные лейкозы развиваются как в детском возрасте, так и среди взрослого населения.

Агранулоцитоз: симптомы заболевания

Недостаточность гранулоцитов сопровождается тяжелыми клиническими проявлениями. Они могут быть различными, в зависимости от основного заболевания, приведшего к возникновению дефицита нейтрофилов. Как проявляется агранулоцитоз? Симптомы патологии:

1. Выраженная общая слабость.
2. Высокая лихорадка.
3. Лимфаденопатия.
4. Гепатоспленомегалия.
5. Некротические изменения слизистых оболочек.

Гаптеновый агранулоцитоз, в отличие от других форм, характеризуется острым течением. У пациентов быстро ухудшается самочувствие, развивается лихорадка, появляются язвы в полости рта. Повреждение десен, миндалин, язычка, мягкого нёба прогрессирует, приводя к некротизации тканей. Это сопровождается болевым синдромом, невозможностью глотания,

При миелотоксическом варианте агранулоцитоза часто развиваются кровотечения. Они связаны не только с изъязвлением слизистых оболочек, но и с недостаточностью тромбоцитов. Отмечаются носовые, десневые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. На кожных покровах появляются гематомы. Вследствие язвенно-некротических процессов в кишечнике отмечается диарея, боль в животе. В результате аспирации крови развивается геморрагическая пневмония.

Изменения в анализах при агранулоцитозе

Зачастую развитие агранулоцитоза происходит у больных онкологическими, системными и тяжелыми инфекционными заболеваниями. Заподозрить данный синдром можно по таким признакам, как высокая лихорадка, слабость и появление язв в полости рта. Сложнее диагностировать врожденный агранулоцитоз. Анализ крови необходимо выполнить при выраженной бледности кожи у ребенка, геморрагических проявлениях. При исследовании отмечается снижение лейкоцитов (менее 1*10 9 /л). Часто это сочетается с анемией и тромбоцитопенией.

Чтобы выяснить, по какой причине развился данный гематологический синдром, выполняют иммунограмму и пункцию костного мозга. Чтобы диагностировать осложнения, вызванные дефицитом гранулоцитов, проводят инструментальные исследования. Среди них - рентгенография органов грудной клетки, колоноскопия. Также требуются консультации специалистов - отоларинголога, онколога, стоматолога, ревматолога и гастроэнтеролога.

Методы лечения патологии

Необходима госпитализация пациента, если обнаружен агранулоцитоз. Лечение заключается в обработке язвенно-некротических поверхностей антисептическими средствами, мазевыми препаратами. Чтобы больной не подвергался вторичному инфицированию, его помещают в палату-изолятор. При повреждении слизистой оболочки кишечника питание осуществляется парентеральным путем.

Медикаменты для лечения агранулоцитоза

Чтобы предупредить развитие инфекционного процесса (пневмонии, сепсиса), назначают антибиотики и противогрибковые медикаменты. Внутривенно вводят в частности лейкоцитарную массу. При иммунных агранулоцитозах показаны гормональные медикаменты. К ним относятся препараты «Гидрокортизон», «Преднизолон». Если синдром вызван угнетением гемопоэза, вводят стимулирующие средства. Среди них раствор «Граноцит», «Лейкоген», «Вирудан». Лечение проводится в отделении гематологии.

Профилактика агранулоцитоза у детей и взрослых

Профилактика врожденного агранулоцитоза включает раннее выявление заболевания. С этой целью детям выполняют клинический анализ крови ежегодно. К мерам профилактики относится наблюдение за пациентами, принимающими цитостатики, противотуберкулезные сахароснижающие средства. Если у больного ранее наблюдалась гематологическая реакция на введение определенных препаратов, то эти медикаменты назначать повторно нельзя.

Прогноз для жизни при агранулоцитозе

Прогноз зависит от причины развития синдрома. Наиболее опасной формой является гаптеновый агранулоцитоз, так как при нем быстро развивается некроз тканей. Аутоиммунное и миелотоксическое поражение поддается лечению благодаря заместительной терапии. Неблагоприятный прогноз отмечается при развитии осложнений основной патологии. Среди них - массивные кровотечения, прободение стенки кишечника, геморрагическая пневмония, сепсис.

Содержащиеся в крови элементы отвечают за крепость иммунитета и прочие функции, которые кровеносная система выполняет в организме. Резкое повышение или снижение состава крови приводит к различным патологиям. Одним из них является агранулоцитоз, который может наблюдаться у детей. В статье будут рассмотрены его симптомы, причины, а также профилактика и методы лечения.

Агранулоцитозом называется синдром, при котором резко снижается количество нейтрофилов и гранулоцитов в крови. Это вариант нейтропении, при котором падает уровень нейтрофилов. Они входят в состав иммунной системы. Их снижение делает иммунитет слабым и более неспособным бороться с различными инфекциями.

Человек, болеющий агранулоцитозом, может заболеть ангиной, язвенным стоматитом, пневмонией, геморрагическими проявлениями, а также сепсисом, гепатитом, перитонитом, медиастинитом.

Зачастую данным заболеванием страдают женщины. У них в 2-3 раза чаще, чем у мужчин, проявляются соответствующие симптомы. Нередко это связывают с разнообразными медикаментами, которые выпускаются на сегодняшний день и разными способами угнетают иммунитет человека.

Агранулоцитоз является опасной патологией, поскольку даже обычный насморк может вызвать кому или сепсис. Человеческий организм не способен бороться с инфекциями, в отличие от другого человека, у которого сильный иммунитет. При агранулоцитозе человек становится беспомощным и слабым перед обычными болезнями, что приводит к осложнениям и даже смерти.

Симптомы агранулоцитоза

Симптомы агранулоцитоза развиваются постепенно. Первые пару дней человек может чувствовать себя хорошо. Не изменяется его температура тела и состояние. Однако спустя 6-7 дней уже могут проявляться симптомы, которые указывают на снижение гранулоцитов в крови.

Острая форма агранулоцитоза редко проявляется. Обычно признаками снижения гранулоцитов в крови являются те осложнения, инфекционные заболевания, которые развились вследствие слабого иммунитета.

Самочувствие больного полностью зависит от количества гранулоцитов, которые снизились. Если их осталось очень мало, тогда могут развиться инфекционные заболевания, а человек будет чувствовать себя очень плохо. При незначительном снижении элементов могут не наблюдаться негативные признаки. Человек может даже не заболеть, если будет ограждать себя от источников инфекции и соблюдать чистоту, гигиену.

В больничных условиях падение гранулоцитов приводит к развитию тяжелых симптомов.

Во время агранулоцитоза в организм могут проникнуть различные бактерии, распространенными из которых являются кишечная палочка, стафилококк, синегнойная палочка. Инфекции вызывают такие симптомы:

1. Сильная головная и мышечная боли.
2. Рвота.
3. Повышение температуры до 40-41°С.
4. Покраснение кожи.
5. Похудение.
6. Помрачение сознания.
7. Падение кровяного давления.
8. Появление темных, мелких очагов на коже, что наблюдается при синегнойной палочке.

Некротическая энтеропатия является еще одним признаком агранулоцитоза. Она проявляется в жидком стуле, схваткообразных болях в животе, рвоте, высокой температуре, общей слабости. Возможно развитие язв, которые разрываются.

Анемия и тромбоцитопения чаще всего развиваются при аутоиммунной форме агранулоцитоза. Это проявляется в кровотечениях (при тромбоцитопении) и головокружении, головной боли, слабости, тахикардии, бледности кожи (при анемии) и пр.

Агранулоцитоз у детей

Рассматриваемое заболевание может проявляться у детей с самого рождения. Зачастую оно носит доброкачественный характер. Оно называется хронической детской доброкачественной нейтропенией, при которой симптомы агранулоцитоза обычно не проявляются. Ребенок себя чувствует хорошо. А взрослыми принято считать, что у детей еще слабый иммунитет, вот почему они часто и сильно болеют.

Агранулоцитоз развивается у детей по тем же причинам, что и у взрослых. Он может длиться от нескольких месяцев до нескольких дней. Если ребенок заболел каким-либо заболеванием, то для профилактики после лечения необходимо сдать анализы крови на выявление уровня гранулоцитов. Это особенно важно, если родители не желают, чтобы их ребенок после одной болезни сразу же заболел другой, если у него наблюдается агранулоцитоз.

Врачи полагают, что развитие агранулоцитоза у детей является следствием неразвитости иммунной системы. Обычно к 5 годам она достигает своего зрелого состояния, что позволяет точно прогнозировать склонность к различным болезням. Обычно агранулоцитоз самостоятельно проходит у детей. Однако все же назначаются антибиотики при простудных заболеваниях, а ребенка ставят на учет к педиатру, иммунологу, аллергологу и гематологу.

Агранулоцитоз у детей может развиться по следующим причинам:

1. Воздействие лекарств.
2. Злокачественное заболевание крови. Здесь необходима химиотерапия.
3. Частые инфекционные заболевания. Это проявляется в язвочках на слизистой ротовой полости, высокой температуре, развитии пневмонии. Необходимо устранять заболевания, чтобы не развился септический шок.

Сохранение малого количества нейтрофилов приводит к фебрильной нейтропении, которая проявляется в следующих симптомах:

• Большая потливость.
• Лихорадка.
• Слабость.
• Тремор.
• Пародонтоз.
• Грибковые заболевания.
• Стоматит.
• Гингивит.

В данном случае необходимо устранять инфекцию и осложнения, которые проявились и еще больше подавляют иммунитет.

До сих пор ведутся дискуссии на тему того, когда следует делать прививки, если у ребенка наблюдается агранулоцитоз. По российским стандартам в данном случае вакцинация отсрочивается. По европейским стандартам агранулоцитоз не является противопоказанием для прививок.

Причины агранулоцитоза

В зависимости от причин возникновения агранулоцитоза, выделяют врожденные и приобретенные виды. Они в свою очередь делятся на:

• Иммунный – является следствием появления аутоантител или антител к гранулоцитам вследствие приема лекарств, которые поспособствовали развитию функции антигена. Сам он делится на:

1. Гаптеновый. Формируется вследствие приема обезболивающих, антибиотиков, туберкулезных препаратов и пр.
2. Аутоиммунный. Формируется вследствие аутоиммунных заболеваний, когда вырабатываются антитела к гранулоцитам, что приводит к их разрушению.

• Миелотоксический – проявляется в угнетении выработки юных гранулоцитов в костном мозге, что снижает их количество в крови. Является следствием приема лекарственных препаратов цитотоксических или воздействия ионизирующей радиации.
• Генуинный — не установлены причины появления.

Если рассмотреть все причины, которые, по мнению специалистов сайта сайт, являются факторами развития агранулоцитоза, то можно выделить:

• Химическое или лучевое воздействие.
• Исхудание.
• Аутоиммунные заболевания.
• Вирусные инфекции.
• Тяжелые генерализованные инфекции.
• Лекарственные препараты, которые угнетают кровотворение.
• Генетические нарушения.

Лечение агранулоцитоза

К лечению агранулоцитоза следует подходить внимательно, поскольку его неправильное проведение может привести к смерти. Сперва назначаются медикаменты, которые направлены на устранение причины болезни (аутоиммунной болезни, негативного воздействия других лекарств и пр.).

Затем больному создаются асептические условия. Это возможно, если поместить его в бокс, отдельную и стерильную палату, куда можно входить только врачам в специальных одеяниях. Близкие и родные не всегда могут его посетить, поскольку это может подвергнуть его риску заболевания теми инфекциями, которые с собой принесут посетители.

В качестве лечения выступает переливание размороженных лейкоцитов или лейкоцитарной массы. Здесь проводится анализ на совместимость лейкоцитов, чтобы данная манипуляция имела свой эффект. Таким образом врачи способны восполнить те недостатки, которые наблюдаются при агранулоцитозе. Однако данный вид лечения не проводится при иммунной форме болезни, поскольку в таком случае угнетается выработка антител.

Ведется прием Преднизолона для восстановления количества гранулоцитов в крови. Затем его дозу постепенно уменьшают.

Другими лекарственными препаратами являются стимуляторы лейкопоэза. Сюда входят:

• Натрий нуклеинат.
• Молграмостин.
• Пентоксил.
• Лейкомакс.
• Лейкоген.

Прочими лечебными мерами являются:

1. Проведение детоксикационной терапии при сильной интоксикации.
2. Применение гемодеза, изотонического раствора натрия хлорида, глюкозы и раствора Рингера.
3. Переливание тромбоцитов при геморрагическом синдроме.
4. Прием гемостатиков при кровотечениях: Аминокапроновая кислота, Дицинон и пр.
5. Переливание эритроцитов при выраженной анемии.

Профилактика агранулоцитоза

Параллельно с лечением агранулоцитоза проводится еще и профилактика заболевания. В первую очередь используются антибиотики, если количество гранулоцитов снижено незначительно. При сильном снижении данных элементов применяются антибактериальные препараты. Курс лечения назначается врачом, который обычно комбинирует несколько антибиотиков.

Вместе с приемом антибиотиков используются противогрибковые лекарства. Данная профилактика проводится, пока уровень гранулоцитов не придет в норму.

Важным становится то, каким образом человек поддерживает собственный иммунитет. Здесь главными становятся фрукты и овощи в летнее время, которыми человек должен насыщать свой организм, а в зимнее время – лекарственные витамины. Сюда можно отнести здоровый образ жизни, когда человек занимается физическими упражнениями, гуляет по свежему воздуху, активничает и отказывается от вредных привычек.

Необходимо заниматься своим лечением, как только появляются инфекционные болезни, чтобы они не угнетали иммунитет.

Если у человека наблюдается заболевание, в таком случае он должен постоянно наблюдаться у врача, который будет вовремя назначать нужные препараты. Лучше начинать лечение на ранней стадии, что происходит легко и быстро и не позволяет развиваться осложнениям.

Прогноз

Продолжительность жизни сокращается, если человек игнорирует агранулоцитоз и не занимается его устранением. Достаточно утешительным становится прогноз, когда больной понимает всю серьезность собственного состояния и приступает к лечению.

Самолечение не проводится. Здесь отсутствуют народные средства, которые могли бы излечить от болезни. Помощь врачей становится основной, поскольку они берут под контроль состояние больного и действуют до тех пор, пока не вылечат его. Итог таких мероприятий положительный, здесь можно говорить о полном выздоровлении.

Совсем по-другому складываются обстоятельства, если человек не лечится. Как долго живут при агранулоцитозе? Смертность достигает 80%. Многое зависит от тех инфекций, которые поражают человеческий организм, и болезней, которые ими провоцируются. Поскольку иммунитет при агранулоцитозе угнетен, человек не борется с инфекцией, что позволяет ей развиваться и полностью уничтожать его организм.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз – тяжелая патология крови, характеризующаяся критическим снижением концентрации представителей важнейших фракций лейкоцитарного ряда – гранулоцитов .

Поскольку гранулоциты составляют значительную часть количества лейкоцитов , агранулоцитоз неизменно протекает с лейкопенией . Об агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда общее количество лейкоцитов не превышает 1.5×109 клеток на 1 мкл, а гранулоциты либо вообще не определяются, либо их меньше 0.75×109/мкл.

По наличию специфических гранул в цитоплазме все лейкоциты, которые, как известно, выполняют защитную функцию в организме, разделяют на:
1. Гранулоциты – нейтрофилы , базофилы и эозинофилы .
2. Агранулоциты – моноциты и лимфоциты .

Таким образом, критическое снижение концентрации нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в плазме крови, носит название агранулоцитоз.

Однако эозинофилы и базофилы (данные фракции в основном принимают участие в реакциях аллергического воспаления) составляют небольшой процент от количественного состава всех лейкоцитов крови (1-5% – эозинофилы и 0-1% - базофилы), поэтому цифры критической нейтропении скрывают снижение концентрации других элементов гранулоцитарного ряда.

Кроме того, некоторые формы агранулоцитоза - такие, к примеру, как детский генетически детерминированный агранулоцитоз (синдром Костманна) - протекают с повышением количества эозинофилов в крови.

Поэтому термин "агранулоцитоз" нередко употребляется в литературе, как синоним критической нейтропении (критического снижения количества нейтрофилов).

Чтобы лучше разобраться в том, что такое агранулоцитоз, и какую угрозу он представляет для жизни человека, сделаем небольшую экскурсию в физиологию.

Функции нейтрофилов. Какую опасность представляют собой
гранулоцитопения и агранулоцитоз?

У взрослого человека нейтрофилы составляют 60-75% от числа всех лейкоцитов крови. Основная функция этой фракции гранулоцитов – фагоцитоз (поглощение) микроорганизмов и погибших клеточных элементов поврежденных тканей.

Именно нейтрофилы в основном обеспечивают полную стерильность крови. При этом в кровяном русле они пребывают около 1-3 суток, а затем мигрируют в ткани, где участвуют в местных защитных реакциях. Общая продолжительность жизни нейтрофилов - около недели, но в очаге воспаления они быстро погибают, составляя основной компонент гноя.

Нейтрофилы вырабатывают специальное вещество – лизоцим, который оказывает бактериостатическое (останавливает рост и размножение бактерий) и бактерицидное действие (уничтожает бактерии), а также способствует растворению поврежденных участков тканей организма.

Кроме того, нейтрофилы производят интерферон – мощное антивирусное средство, и активируют начальную фазу сложного процесса свертывания крови.

Гаптеновый агранулоцитоз возникает, когда в иммунных реакциях участвуют гаптены – вещества, сами по себе безвредные, однако при определенных условиях способные провоцировать иммунные реакции, разрушающие гранулоциты. В роли гаптенов чаще всего выступают лекарственные вещества, так что гаптеновый агранулоцитоз рассматривают, как грозное осложнение различных лечебных мероприятий.

О генуинном агранулоцитозе говорят в тех случаях, когда причина резкого снижения количества гранулоцитов в крови остается неизвестной.

Причины и патогенез миелотоксического агранулоцитоза и лейкопении

Экзогенный и эндогенный миелотоксический агранулоцитоз
Миелотоксический агранулоцитоз может быть вызван внешними неблагоприятными воздействиями (экзогенный миелотоксический агранулоцитоз) и внутренними заболеваниями организма (эндогенный миелотоксический агранулоцитоз).

Наиболее часто эндогенный миелотоксический агранулоцитоз является осложнением следующих заболеваний:

• острый лейкоз;
• хронический миелолейкоз в терминальной стадии;
• метастазы рака или саркомы в красный костный мозг.

В таких случаях происходит угнетение нормального гемопоэза опухолевыми токсинами, и вытеснение клеточных элементов красного костного мозга раковыми клетками.

Развитие экзогенного миелотоксического агранулоцитоза связано с тем, что, как наиболее интенсивно размножающаяся ткань человеческого организма, красный костный мозг особенно чувствителен ко многим внешним факторам.

К наиболее распространенным причинам, вызывающим экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, относятся:

• воздействие радиоактивного излучения;
• отравление ядами, способными подавлять кроветворение (бензол, толуол, мышьяк , ртуть и др.);
• прием миелотоксических медицинских препаратов.

Таким образом, экзогенный миелотоксический агранулоцитоз, как правило, является не самостоятельным заболеванием, а только одним из симптомов тяжелого поражения организма (лучевая болезнь , отравление бензолом, цитостатическая болезнь и т.п.).

Для экзогенного миелотоксического агранулоцитоза характерно наличие временного промежутка между воздействием неблагоприятного фактора на костный мозг, и критическим снижением уровня гранулоцитов в крови.

Продолжительность этого промежутка зависит от природы и силы неблагоприятного фактора, и может составлять от 8-9 дней (к примеру, при тяжелой степени острой лучевой болезни) до недель, месяцев и даже лет (хронические отравления бензолом, ртутью и т.п.).

Медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксическим действием обладает целый ряд медицинских препаратов. Прежде всего, это цитостатики – лекарственные средства, тормозящие деление клеток.

Данные препараты (циклофосфан, метотрексат и др.) используются при онкологических заболеваниях, при тяжелых аутоиммунных патологиях, протекающих с высокой степенью активности (системная красная волчанка, некоторые виды гломерулонефритов , системная склеродермия , узелковый периартериит, "сухой" синдром Шегрена, болезнь Бехтерева и др.), а также в трансплантологии, для предупреждения отторжения пересаженных органов и тканей.

Цитостатики уничтожают раковые клетки, скорость деления которых во много раз превышает скорость размножения здоровых клеток организма, и угнетающе действуют на патологически активированную иммунную систему, однако способны вызвать агранулоцитоз вследствие подавления образования гранулоцитов. Поэтому терапию данными препаратами всегда проводят под постоянным мониторингом состояния системы крови, и снижение количества лейкоцитов является показанием к прекращению лечения.

Значительно реже медикаментозный миелотоксический агранулоцитоз вызывают лекарственные средства, не используемые с цитостатической целью, однако способные оказать неблагоприятное воздействие на красный костный мозг в виде побочного эффекта. К таким препаратам относятся левомицетин – антибиотик широкого спектра действия, и аминазин – нейролептик, применяемый при психотических расстройствах.

Агранулоцитоз, вызванный препаратами с побочным миелотоксическим действием, может сочетаться с анемией и тромбоцитопенией вследствие поражения клеток-предшественниц эритроцитов и красных кровяных пластинок. В тяжелых случаях развивается панцитопения (снижение количества всех клеточных элементов крови).

Причины и патогенез иммунного агранулоцитоза и лейкопении

При иммунном агранулоцитозе снижение количества лейкоцитов гранулоцитарного ряда происходит в результате их повышенного разрушения антигранулоцитарными антителами.

При этом антитела против гранулоцитов вызывают гибель клеток не только в токе крови и в периферических депо (селезенка, легкие и т.п.), но и в самом красном костном мозге. Иногда разрушаются клетки-предшественницы гранулоцитов, так что механизм развития патологии, по сути, включает миелотоксический элемент.

В результате массового разрушения гранулоцитов развивается интоксикационный синдром – общее отравление организма продуктами распада погибших клеток. Однако во многих случаях клиника интоксикации бывает смазана симптомами инфекционных осложнений (при гаптеновом агранулоцитозе) или признаками основного заболевания (в случае аутоиммунного агранулоцитоза).

Во всех случаях иммунного агранулоцитоза наблюдается специфическая картина анализа крови – полное исчезновение гранулоцитов и моноцитов при сохранности близкого к норме количества лимфоцитов. Из-за последнего обстоятельства количество лейкоцитов редко снижается ниже 1.5×109 клеток на 1 мкл.

При иммунном агранулоцитозе довольно часто развиваются сопутствующие тромбоцитопении и анемии, поскольку антитела нередко образуются не только против лейкоцитов, но также и против других клеточных элементов. Кроме того, возможно иммунное поражение полипотентной клетки-предшественницы в костном мозге (поражение клетки, из которой впоследствии образуются гранулоциты, эритроциты и тромбоциты).

Особенности патогенеза аутоиммунного агранулоцитоза
Аутоиммунный агранулоцитоз сам, по сути, является одним из симптомов системных иммунных расстройств, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.

В основе патогенеза этих заболеваний лежит образование аутоантител к белкам тканей собственного организма. Причины возникновения данных патологий до конца не изучены. Большинство исследователей считает доказанной наследственную предрасположенность, а также признает роль вирусных инфекций и психологических травм в качестве пускового механизма.

Аутоиммунный агранулоцитоз, как правило, возникает в молодом и среднем возрасте. Женщины болеют в несколько раз чаще мужчин (соотношение мужчин и женщин 1:3-5, по разным данным) и развивается на фоне развернутой клиники основного заболевания, что накладывает определенный отпечаток на его патогенез.

Так, к примеру, системная красная волчанка протекает с выраженной лейкопенией, которая является показателем активности процесса. Поэтому течение агранулоцитоза при данном заболевании, как правило, тяжелее, чем при других формах аутоиммунного агранулоцитоза. Чаще развивается тромбоцитопения, и даже панцитопения.

Следует учитывать, что при аутоиммунных заболеваниях в патогенезе агранулоцитоза может участвовать миелотоксический фактор лекарственного происхождения, поскольку при высокой активности процесса пациентам нередко назначают цитостатики.

Аутоиммунные заболевания имеют хронически рецидивирующее течение, поэтому агранулоцитоз также может приобретать циклический характер. При этом его течение и прогноз во многом зависят от курабельности основного заболевания.

Причины и патогенез острого гаптенового агранулоцитоза
Гаптеновый агранулоцитоз развивается вследствие оседания неполных антигенов – гаптенов, на поверхности мембран гранулоцитов. Соединение антител с гаптенами, расположившимися на поверхности лейкоцитов, приводит к реакции агглютинации (своеобразному склеиванию) гранулоцитов, и их гибели.

В роли гаптенов, как правило, выступают различные медицинские препараты, поэтому гаптеновый агранулоцитоз называют также медикаментозным, или лекарственным агранулоцитозом.

В отличие от миелотоксического агранулоцитоза, который также вызывается некоторыми видами лекарств, гаптеновый агранулоцитоз начинается остро, нередко в первые дни приема медицинского препарата.

Кроме того, после излеченного миелотоксического агранулоцитоза организм становится более резистентным к данному виду препарата, и чтобы вызвать нарушения, понадобится большая доза, а в случае гаптенового агранулоцитоза - наоборот, патологические реакции будут развиваться даже после крайне низких тестовых доз.

Еще одним специфическим отличием гаптенового агранулоцитоза является его острый характер – при своевременной отмене медицинского препарата, ставшего гаптеном, количество гранулоцитов в крови восстанавливается относительно быстро.

Гаптеновый агранулоцитоз может развиться в любом возрасте, однако у детей он возникает крайне редко. Считается, что у женщин данное осложнение медикаментозной терапии развивается чаще, чем у мужчин, однако с возрастом это различие нивелируется.

Статистически прослеживается значительное увеличение случаев гаптенового агранулоцитоза в старших возрастных группах. Это связано с тем, что в пожилом возрасте люди чаще страдают острыми и хроническими заболеваниями, поэтому вынуждены принимать большее количество лекарств. Кроме того, с возрастом иммунная система становиться менее гибкой, и чаще дает сбои как в сторону общего снижения иммунитета , так и в сторону развития патологических иммунных реакций.

Есть сведения, что гаптеновый агранулоцитоз могут вызвать практически любые медикаменты . Тем не менее, существуют лекарственные средства, при приеме которых подобные осложнения встречаются особенно часто. К ним относятся:

• сульфаниламиды (в том числе и те, которые используются для лечения сахарного диабета второго типа);
• амидопирин;
• бутадион;
• некоторые противотуберкулезные средства (ПАСК, фтивазид, тубазид);
• новокаинамид;
• метилурацил;
• антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.);
• антитиреоидные средства (препараты, используемые при повышенной функции щитовидной железы).

Особенности патогенеза лекарственного агранулоцитоза

Агранулоцитоз является достаточно редким, но крайне тяжелым осложнением медикаментозной терапии, поэтому изучению этого опасного побочного эффекта посвящено много работ отечественных и зарубежных исследователей.

Лекарственный агранулоцитоз может быть как миелотоксическим (при использовании цитостатиков, левомицетина и некоторых других препаратов), так и гаптеновым (сульфаниламиды, бутадион и др.).

Следует отметить, что иногда одно и то же лекарственное вещество вызывает у разных пациентов разные типы агранулоцитоза. Так, в свое время западные медики опубликовали результаты исследования причин и механизмов развития агранулоцитоза при использовании препаратов фенотиазиновго ряда (аминазин и др.).

Несмотря на то, что аминазин считается препаратом, способным вызывать миелотоксический агранулоцитоз у лиц с идиосинкразией (с особой чувствительностью к препарату), у многих пациентов, с помощью специальных проб на антитела, был выявлен иммунный характер агранулоцитоза.

В некоторых случаях разрушение гранулоцитов было вызвано присутствием специфических антител, которые довольно быстро вымывались из организма, точно так же, как и при гаптеновом агранулоцитозе. У таких пациентов клиника медикаментозного агранулоцитоза развивалась быстро и бурно, однако прекращение приема препарата давало достаточно быстрый положительный результат.

У других пациентов развивалась аутоиммунная реакция с образованием антител к белковым элементам ядер лейкоцитов, как это бывает, к примеру, при системной красной волчанке. Разумеется, в таких случаях агранулоцитоз развивался постепенно, и имел склонность к хроническому течению.

Таким образом, механизм развития медикаментозного агранулоцитоза зависит не только от природы медицинского препарата, но и от многих других факторов, таких как пол и возраст пациента, состояние его иммунной системы, наличие и тяжесть сопутствующих заболеваний и т.п.

Некоторые лекарственные средства, часто вызывающие
медикаментозный агранулоцитоз

Некоторые противоревматические препараты, способные вызвать гаптеновый агранулоцитоз

Многие исследователи считают, что противоревматический препарат бутадион достаточно опасен в отношении развития гаптенового агранулоцитоза. По этой причине с 1985 года данное лекарственное средство стараются не назначать в Великобритании. Наиболее часто гаптеновый агранулоцитоз при приеме бутадиона возникает у женщин старше 50 лет.

Как правило, клинические признаки заболевания развиваются через три месяца после начала приема препарата. Нередко классическим симптомам агранулоцитоза предшествуют кожные высыпания .

Гаптеновый агранулоцитоз является побочным действием аллопуринола – препарата, принимаемого при подагре . Такое осложнение чаще встречается у лиц среднего и пожилого возраста. Описаны случаи развития агранулоцитоза у молодых людей, когда аллопуринол принимали на фоне полного голодания .

Некоторые антибактериальные препараты, часто вызывающие медикаментозный
агранулоцитоз

Упоминание левомицетина стало классикой в описании медикаментозных агранулоцитозов. Данный антибиотик широкого спектра действия способен угнетающе действовать на красный костный мозг у чувствительных к нему пациентов. Следует отметить, что левомицетин также достаточно часто вызывает апластическую анемию за счет угнетения клеток-предшественниц эритроцитов.

Однако агранулоцитоз и лейкопения могут быть осложнениями приема многих антибиотиков. Описаны случаи развития агранулоцитоза при длительном приеме больших доз антибиотиков пенициллинового ряда и родственных им цефалоспоринов. При этом патологические симптомы возникали через 2-3 недели после начала приема препаратов.

Связь гаптенового агранулоцитоза с приемом сульфаниламидов известна давно. Наиболее часто осложнения при приеме сульфаниламидов развиваются у женщин пожилого и старческого возраста. Особенно опасным считается комбинированный препарат Бисептол .

Риск развития лекарственного агранулоцитоза при приеме нейролептиков, антидепрессантов и противосудорожных средств

Кроме аминазина, миелотоксический агранулоцитоз нередко развивается при приеме родственных ему нейролептиков, таких как пропазин, метозин и другие. Наиболее часто данное осложнение развивается у женщин европеоидной расы среднего и пожилого возраста, имеющих сопутствующие заболевания. В этой же группе и наиболее высокая смертность от агранулоцитоза.

Характерным симптомом агранулоцитоза является быстрое формирование язв . При этом процесс некротизации распространяется на соседние поверхности, и нередко приобретает характер номы (так называемый водяной рак – переход язвенно-некротического процесса на слизистую оболочку щек с развитием гангрены тканей лица).

Подобные воспалительные процессы происходят в желудочно-кишечном тракте. Здесь развивается специфичная для агранулоцитоза язвенно-некротическая энтеропатия, которая характеризуется образованием некрозов слизистой оболочки пищевода, желудка и кишечника.

Клинически это проявляется вздутием и сильными схваткообразными болями в животе , появлением рвоты и поноса , иногда с кровью. При глубоких некротических поражениях пищевого тракта встречаются сильные кровотечения , угрожающие жизни больного. В тяжелых случаях возможно развитие желтухи вследствие инфекционного поражения печени . Редко встречается перфорация образовавшихся язв с развитием клиники острого живота.

Нередко при агранулоцитозе возникает воспаление легких , которое принимает атипичное течение со склонностью к образованию крупных абсцессов (нарывов), развитию гангрены и распространению процесса на соседние органы.

Поражение легких проявляется кашлем , одышкой , а при переходе процесса на плевру – болями в грудной клетке при дыхании. В тяжелых случаях возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Значительно реже при агранулоцитозе инфекционный процесс начинается снизу, охватывая мочеполовые органы (уретра , мочевой пузырь , матка и влагалище у женщин). При этом пациенты жалуются на резь и боль во время мочеиспускания , задержку мочеиспускания, боли внизу живота . У женщин могут появиться зуд и патологические выделения из влагалища .

Вследствие интоксикации развиваются артериальная и венозная гипотония , при аускультации сердца выслушиваются функциональные шумы. Со стороны почек отмечается альбуминурия (выделение белка с мочой), связанная с реакцией на инфекционные процессы. В тех случаях, когда инфекционный процесс по мочевыводящей системе распространяется на почки, в моче определяется кровь, белок, клетки эпителия почечных канальцев.

Симптомы септических осложнений при агранулоцитозе

Поскольку защитные силы организма снижены, при выраженном агранулоцитозе происходит генерализация инфекции с развитием септических осложнений (попадание инфекции в кровь, которая в норме стерильна, и разнос ее по всему организму с образованием гнойных очагов в различных органах и тканях).

Наиболее характерно при агранулоцитозе развитие так называемого грамм-негативного сепсиса – заражения крови, вызванного сапрофитной (то есть в обычных условиях не проявляющей каких-либо патогенных свойств) кишечной флорой– протеем, синегнойной и кишечной палочками .

Данная патология протекает крайне тяжело, с высокой гипертермией (41-42 градуса), тяжелой интоксикацией и быстрым рассеиванием инфекции по всему организму. Особенно характерно появление очагов на коже, которые представляют собой высыпания черного цвета, увеличивающиеся в размерах за десять-пятнадцать минут. Такие же очаги возникают в легких, печени, почках и других органах.

Течение и прогноз острого и хронического агранулоцитоза

В зависимости от причины возникновения, агранулоцитоз может развиваться остро и бурно (острая лучевая болезнь, гаптеновый агранулоцитоз) или постепенно (хронические отравления бензолом, ртутью, агранулоцитоз при метастатическом поражении костного мозга).

При остром течении агранулоцитоза прогноз зависит от степени снижения концентрации гранулоцитов, исходного состояния организма и своевременности специализированной медицинской помощи.

В случае хронического агранулоцитоза прогноз, в основном, определяется течением основного заболевания (системная красная волчанка, хроническое отравление ртутью, острый лейкоз и т.п.).

Лечение

Комплексное лечение

Агранулоцитоз – серьезная патология, лечение которой включает целый ряд мероприятий:
1. Устранение причины, вызвавшей резкое снижение уровня гранулоцитов в крови.
2. Создание условий полной стерильности.
3. Профилактика и лечение инфекционных осложнений.
4. Переливание лейкоцитарной массы.
5. Стероидная терапия.
6. Стимуляция лейкопоэза.

В каждом конкретном случае учитывается происхождение агранулоцитоза, степень его выраженности, наличие осложнений, общее состояние пациента (пол, возраст, сопутствующие заболевания и т.д.).

При необходимости, по стандартным схемам, назначается дезинтоксикационная терапия, проводится коррекция анемии, геморрагического синдрома и других сопутствующих нарушений.

Этиотропное лечение

Выраженная лейкопения и агранулоцитоз являются показанием к прекращению радиотерапии и лечебного приема цитостатиков.

При подозрении на медикаментозный агранулоцитоз, вызванный лекарственными средствами, не имеющими прямого миелотоксического действия, следует немедленно прекратить их прием.

В случае своевременной отмены препарата, вызвавшего снижение уровня гранулоцитов, возможно достаточно быстрое восстановление нормального состояния периферической крови.

Создание условий полной стерильности при остром агранулоцитозе

При низких показателях уровня гранулоцитов в плазме крови пациента помещают в стерильный бокс или палату для предотвращения контактов с внешней инфекцией. Проводится регулярное кварцевание помещения, посещения больного родственниками ограничивают до улучшения состояния крови.

Лечение и профилактика инфекционных осложнений при агранулоцитозе

Для лечения и профилактики инфекционных осложнений при агранулоцитозе используются антибиотики, не имеющие миелотоксического действия.

Профилактическая антибиотикотерапия проводится при снижении уровня лейкоцитов до 1×109 клеток на 1 мкл, и ниже. При наличии сахарного диабета, хронического пиелонефрита или других серьезных очагов внутренней инфекции, профилактическое введение антибиотиков назначают и при более высоких цифрах концентрации лейкоцитов в крови (1 – 1.5 ×109 клеток на 1 мкл).

Как правило, для профилактики используют 1-2 антибиотика широкого спектра действия в средних дозах, внутривенно или внутримышечно.

Для лечения инфекционных осложнений агранулоцитоза применяют 2-3 антибиотика широкого спектра действия в максимальных дозах, которые вводят перорально (внутривенно или внутримышечно). Кроме того, как правило, для приема внутрь назначают неабсорбирующиеся (не всасывающиеся в кровь) антибиотики для подавления кишечной микрофлоры.

Лечебная и профилактическая антибиотикотерапия проводится до выхода из состояния агранулоцитоза. При этом курс лечения дополняют противогрибковыми препаратами (нистатин , леворин).

Нередко в комплексной терапии агранулоцитоза используется иммуноглобулин и антистафилококковая плазма.

Переливание лейкоцитарной массы

Переливание лейкоцитарной массы при агранулоцитозе проводится только в тех случаях, когда не выявлены антитела к лейкоцитарным антигенам. Для предотвращения сенсибилизации лейкоцитарную массу подбирают, с учетом совместимости с лейкоцитами пациента по системе HLA-антигенов.

Лечение глюкокортикоидами

Глюкокортикоидные препараты применяются в основном при иммунном агранулоцитозе, поскольку они тормозят продукцию антилейкоцитарных антител и стимулируют лейкопоэз. Стандартно используют преднизолон , в суточной дозе от 40 до 100 мг. Дозу постепенно снижают, по мере улучшения картины крови.

Стимуляция лейкопоэза

Стимуляцию лейкопоэза проводят, в основном, при миелотоксических и врожденных агранулоцитозах. В последнее время появились очень обнадеживающие данные об успешном использовании гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Агранулоцитоз у детей

Агранулоцитоз у детей при синдроме Костманна: причины, симптомы, лечение

Синдром Костманна, или детский генетически детерминированный агранулоцитоз – наиболее тяжелая форма генетической нейтропении. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя, как правило, здоровы, но являются носителями патологического гена).

В некоторых случаях патология сочетается с задержкой умственного развития, микроцефалией (малым размером головы) и низкорослостью.

Механизм развития агранулоцитоза до конца не изучен. Установлено, что нейтропения обусловлена нарушением созревания клетки-предшественницы нейтрофилов. Однако чем именно обусловлен дефект, пока неизвестно.
с образованием абсцессов в печени.

Лейкоцитарная формула при синдроме Костманна претерпевает специфические изменения. В типичных случаях характерна крайняя нейтропения (нейтрофилы могут вообще не определяться), эозинофилия и моноцитоз при нормальном количестве лимфоцитов.

До недавнего времени прогноз при синдроме Костманна был весьма неблагоприятным, особенно в период новорожденности (с возрастом проявления агранулоцитоза становятся менее выраженными), но в последнее время обнадеживающие результаты показывает лечение с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Данный препарат, первоначально выделенный из плазмы мышей, стимулирует пролиферацию стволовых клеток гранулоцитарного ряда, повышает скорость их созревания и, по некоторым данным, улучшает качество созревающих нейтрофилов.

Агранулоцитоз у детей при циклической нейтропении

Циклическая нейтропения – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу (ребенок рождается больным только в том случае, когда хотя бы один из родителей страдает данным заболеванием).

Для данной патологии характерны ритмические колебания уровня нейтрофилов в крови – от нормального количества, до глубокого агранулоцитоза (могут не определяться в периферической крови).

Механизм развития патологии до сих пор не выяснен, предполагается генетически обусловленный дефект клеток-предшественниц нейтрофилов.

Для циклически появляющегося агранулоцитоза характерны приступы рецидивирующей лихорадки с язвенными поражениями полости рта и глотки, сопровождающиеся увеличением регионарных лимфатических узлов и выраженными симптомами интоксикации.

После приступа лихорадки состояние больного нормализуется, однако у некоторых пациентов возникают осложнения вследствие развития отита, абсцедирующей пневмонии и т.п.

Наиболее значимым диагностическим признаком циклической нейтропении является периодически появляющееся снижение количества гранулоцитов крови. В лихорадочный период, как правило, в течение 3-4 дней наблюдается агранулоцитоз, затем нейтрофилы обнаруживаются в крови, однако в сниженном количестве. Нередко в этот период происходит увеличение количества лимфоцитов.

После окончания фазы нейтропении лабораторные анализы регистрируют транзиторный моноцитоз, эозинофилию . Затем, до начала следующего цикла, все показатели полностью приходят в норму.

У 70% пациентов снижение гранулоцитов происходит через 21 день, и длиться от 3 до 10 дней (степень нарушений, как правило, коррелирует с длительностью нейтропении). Однако встречаются и более короткие (14 дней) и более длительные (28-30 дней) "светлые промежутки".

В некоторых случаях циклическое появление агранулоцитоза сопровождается снижением количества эритроцитов и тромбоцитов.

Лечение агранулоцитоза при циклической нейтропении заключается, прежде всего, в профилактике инфекционных осложнений. Назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) снижает выраженность гранулоцитопении, однако циклических изменений полностью не устраняет.

Прогноз относительно благоприятен, поскольку с возрастом клинические проявления агранулоцитоза при циклической нейтропении - значительно смягчаются.

Гранулоцитопения и агранулоцитоз новорожденных при изоиммунном конфликте

Выраженная гранулоцитопения, в некоторых случаях доходящая до степени агранулоцитоза, встречается также при так называемой изоиммунной нейтропении. Данная патология является своеобразным гранулоцитарным эквивалентом гемолитической анемии новорожденных при резус-конфликте .

В основе механизма развития агранулоцитоза при изоиммунной нейтропении – образование материнским организмом антител к гранулоцитам ребенка, которые имеют антигенный состав, полученный от отца. Как правило, антитела направлены против клеток-предшественниц гранулоцитов в красном костном мозге.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз (agranulocytosis; греческая отрицательная приставка а-, латинское granulum-зернышко и греческое kytos - клетка; прежние названия - алейкия, анейтрофилез, гранулофтиз) - синдром, характеризующийся резким уменьшением количества или отсутствием нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Агранулоцитоз не имеет отчетливых границ с гранулоцитопенией - клинически бессимптомным состоянием, поэтому за агранулоцитоз условно принимают содержание в крови менее 750 гранулоцитов в 1 мкл [Эндрюс (Andrews), 1969] или общего числа лейкоцитов менее 1000 в 1 мкл.

Впервые агранулоцитоз был описан в 1922 г. Шультцем (W. Schultz). Одновремено Фридеманн (Friedemann) описал агранулоцитарную ангину. С широким применением цитотоксической терапии (лекарственной и лучевой), а также большого арсенала новых средств частота агранулоцитоза значительно возросла.

Этиология и патогенез.

По механизму возникновения агранулоцитоз может быть миелотоксическим и иммунным.

Миелотоксические агранулоцитозы

Миелотоксические агранулоцитозы возникают в результате подавления роста предстадий гранулоцитов в костном мозге, включая и стволовые клетки. В связи с этим в крови отмечается уменьшение не только гранулоцитов, но и тромбоцитов, ретикулоцитов и лимфоцитов. Миелотоксический агранулоцитоз может развиться в результате воздействия на организм ионизирующей радиации, химических соединений, обладающих цитостатическими свойствами (противоопухолевые препараты, бензол и других), продуктов жизнедеятельности грибка типа Fusarium, размножающегося в перезимовавшем зерне.

Иммунный агранулоцитоз

Иммунный агранулоцитоз развивается в результате ускоренной гибели гранулоцитов под влиянием антилейкоцитарных антител; стволовые клетки не страдают. Антилейкоцитарные антитела образуются под влиянием медикаментов, могущих играть роль гаптенов. При повторном введении такого медикамента появляется агглютинация лейкоцитов.

Развитие иммунного агранулоцитоза мало зависит от дозы препарата, важнейшую роль в его возникновении играет необычная чувствительность организма. Напротив, при миелотокснческом агранулоцитозе решающая роль принадлежит величине повреждающего воздействия. Среди лекарств, вызывающих иммунный агранулоцитоз, основное место принадлежит амидопирину. Иммунный агранулоцитоз, кроме того, могут вызвать бутадион, фенацетин, атофан, анальгин, диакарб, барбамил, сульфаниламиды, ПАСК, тубазид, этоксид, стрептомицин, пипольфен и некоторые другие препараты. Продолжительный прием препарата гаптена может вызвать разрушение не только зрелых гранулоцитов, но и миелоцитов и промиелоцитов. Развитие аутоиммунного агранулоцитоза, чаще лейкопении, наблюдается при коллагенозах (особенно рассеянной красной волчанке, ревматоидном полиартрите), а также при некоторых инфекциях.

Особое место занимают агранулоцитозы при системных поражениях кроветворного аппарата - лейкозах, гипопластической анемии, а также при метастазах в костный мозг раковой опухоли и саркомы.

Патологическая анатомия.

Патологоанатомическими признаками агранулоцитоза являются некротически-язвенные изменения, наиболее часто встречающиеся в полости рта и глотки. Миндалины увеличенные, рыхлые, серо-грязного вида, с фибринозными наложениями и изъязвлениями. В области мягкого и твердого неба обнаруживаются очаги некроза, иногда с перфорацией мягкого неба.

Некротические изменения выявляются в коже, в местах инъекций, в области промежности, вокруг анального отверстия. Очаги некроза описаны в конъюнктивальном мешке, в слизистой оболочке гортани, пищевода и желудка. При развитии некроза в слизистой оболочке тонкой или толстой кишки, включая червеобразный отросток, наблюдаются кишечные кровотечения, перфорации. Некротические язвы могут быть в стенке мочевого пузыря, в половых органах, особенно в стенке влагалища, а также в ткани печени и других органов. Микроскопическое исследование показывает, что в участках некроза отсутствуют нейтрофильные лейкоциты. Демаркационная полоса вокруг некроза не выявляется, вблизи участков некроза можно видеть лимфо-гистиоцитарные и плазмоклеточные скопления.

Пневмонии носят характер фибринозно-геморрагических. При этом фибринозные наложения располагаются н на плевре. В зоне пневмонии могут выявляться участки распада ткани (гангрена). Микроскопически в просветах альвеол видны слущенные клетки эпителия, бактерии, дрожжевые клетки и их мицелий. Лимфотические, узлы обычно не увеличены. При некротических изменениях в полости рта может наблюдаться небольшое увеличение шейных и подчелюстных лимфатических, узлов. Микроскопическая структура их относительно сохранена. В корковом слое и особенно в области мозговых тяжей выявляется большое количество плазматических клеток. Резко выражена пролиферация и набухание клеток ретикулоэндотелия в синусах. Селезенка чаще не изменена. Ткань селезенки мягковатой консистенции, на разрезе - пульпа розово-серого цвета с большим соскобом. При микроскопическом исследовании обращает на себя внимание равномерное уменьшение количества клеток красной пульпы селезенки. Костный мозг плоских костей макроскопически чаще обычного вида, несколько суховат, но могут быть различные очаги кровоизлияния - от мелких до обширных; в нижней и средней трети трубчатых костей костный мозг жировой. Микроскопически выявляются небольшие очаги рассасывания костных балок с образованием мелких лакун. В зонах рассасывания кости может наблюдаться пролиферация остеобластов. Соотношение жировой и кроветворной ткани различно. Чаще имеет место уменьшение числа кроветворных клеток и увеличение количества жировых клеток костного мозга. В клеточном составе обращает на себя внимание резкое уменьшение числа юных, палочкоядерных и сегментоядерных гранулоцитов. Может наблюдаться некоторое преобладание молодых форм гранулоцитов. Мегакариоциты и клетки красного ряда, как правило, сохраняются. При наиболее тяжелом течении агранулоцитоза картина костного мозга та же, что и при гипопластической анемии.

Клиническая картина.

Миелотоксический агранулоцитоз начинается исподволь: без каких-либо субъективных признаков. Иммунный агранулоцитоз клинически может иметь различные варианты в зависимости от вызвавшего его фактора. Агранулоцитоз на фоне коллагеноза развивается постепенно и отличается упорством течения. Начало медикаментозного иммунного агранулоцитоза в большинстве случаев острое.

Первыми проявлениями любого агранулоцитоза являются лихорадка, стоматит, ангина. При миелотокснческом синдроме отмечается и обычно умеренно выраженный геморрагический синдром (синяки и кровоточивость десен, носовые кровотечения): выраженный геморрагический синдром - нечастое осложнение агранулоцитоза. Поражение слизистых оболочек (некрозы и молочница) полости рта и желудочно-кишечного тракта - наиболее постоянный признак агранулоцитоза. При миелотокснческом агранулоцитозе оно обусловлено тем, что, с одной стороны, исчезновение гранулоцитов делает возможной микробную инвазию, с другой - подавление митозов эпителиальных клеток слизистой оболочки цитостатическими факторами нарушает ее целостность.

В периферической крови уменьшается количество всех форм лейкоцитов (нередко до сотен клеток в 1 мкл), а также тромбоцитов и ретикулоцитов. Число плазматических клеток обычно увеличено. Может быть анемия. Иногда гранулоциты исчезают полностью. Лейкопения при иммунном агранулоцитозе носит умеренный характер - 1000-2000 клеток в 1 мкл, но количество гранулоцитов, как правило, уменьшается до нуля; тромбоцитопения отсутствует. В сыворотке обнаруживаются антилейкоцитарные антитела.

На высоте миелотоксического агранулоцитоза в костном мозге почти полностью исчезают как гранулоцитарные элементы, так и эритронормобласты, мегакариоциты; лимфоидные, ретикулярные и плазматические клетки сохраняются. За 2-3 дня до выхода из состояния агранулоцитоза в костном мозге появляются в огромном количестве промпелоциты и единичные нормобласты. В периферической крови первым признаком активации кроветворения является обнаружение молодых элементов - миелоцнтов и метамиелоцитов, иногда плазматических клеток. Часто за 2-3 дня до появления гранулоцитов увеличивается число тромбоцитов и ретикулоцитов.

В костном мозге при иммунном агранулоцитозе отмечается уменьшение клеточных элементов исключительно за счет гранулоцитарного ростка. Выход из иммунного агранулоцитоза характеризуется появлением в периферической крови молодых клеток - миелоцитов, метамиелоцитов, иногда промиелоцитов.

Продолжительность агранулоцитоза различна и зависит как от степени поражения костного мозга, так и от индивидуальных особенностей организма больного.

Осложнения.

Наиболее частые - сепсис (нередко стафилококковый), прободение кишечника (чаще подвздошной кишки, так как она более чувствительна к цитостатическому воздействию), медиастинит, пневмонии, нома; реже - тяжелый отек слизистой оболочки кишки с образованием непроходимости, перитонита. Серьезным осложнением является острый эпителиальный гепатит, который часто развивается уже после ликвидации агранулоцитоза. Отсутствие гранулоцитов придает своеобразие течению инфекционных осложнений - отсутствие гнойников, преобладание некрозов. Пневмонии протекают на фоне скудных физикальных данных: притупление едва заметно, хрипов, выраженного бронхиального дыхания может не быть, выслушивается лишь крепитация над областью поражения. Рентгенологические изменения очень скудные.

Диагноз

Диагноз ставится на основании анамнестических данных, характерной клинической картины, данных исследования периферической крови и пунктата костного мозга. Диагноз иммунного агранулоцитоза может быть подтвержден серологическими исследованиями: обнаружением антилейкоцитарных антител (смотри Группы крови, лейкоци¬тарные группы). Агранулоцитоз приходится дифференцировать от острого лейкоза в алейкемической стадии и гипопластической анемии. В первом случае решающим в диагностике является изучение пунктата костного мозга, во втором - указание на внезапность развития агранулоцитоза при иммунной его природе или сведения о длительном приеме препаратов миелотоксического действия (иногда прерванном за несколько недель до развития агранулоцитоза). Наблюдение за больным позволяет прийти к окончательному заключению о характере опустошения костного мозга.

Прогноз в большинстве случаев мнелотоксического агранулоцитоза в условиях асептики и своевременной мощной антибиотической терапии благоприятный. Резко ухудшают прогноз некротическая энтеропатия, а также тяжелые септические осложнения. Прогноз при иммунном агранулоцитозе медикаментозного происхождения в условиях своевременной отмены препарата-гаптена, терапии стероидными гормонами и при соблюдении всех правил ведения таких больных в большинстве случаев благоприятный.

Лечение агранулоцитоза

Лечение агранулоцитоза любого происхождения требует немедленного устранения вызвавшей его причины: цитостатического препарата, ионизирующего излучения, медикамента-гаптена, спровоцировавшего иммунный конфликт, и так далее. Терапия агранулоцитоза, осложняющего течение ревматоидного артрита или рассеянной красной волчанки, прежде всего должна быть направлена против основного заболевания.

При миелотоксическом агранулоцитозе стероидные гормоны не показаны. При снижении числа лейкоцитов до 50-200 клеток в 1 мкл необходима заместительная терапия - переливание лейкоцитного концентрата. Одномоментно переливают более 15- 20 млрд. клеток. У онкологических больных хороший эффект отмечен при использовании лейкоцитной массы, полученной от больных с хроническим миелолейкозом в развернутой стадии болезни. Пересадку костного мозга используют только при остром тотальном облучении в дозах, превышающих 600 рад на костный мозг. Наряду с применением патогенетических средств используют и симптоматическую терапию: в случае упорной гипертермии до 39-40° при миелотоксическом агранулоцитозе (но не иммунном!) больным дают анальгин до 2-3 г в сутки или ацетилсалициловую кислоту - 2 г в сутки.

В лечении иммунного агранулоцитоза решающая роль принадлежит преднизолону в дозе 1-1,5 мг на 1 кг веса или его аналогам в адекватных дозах, а при отсутствии эффекта - в 2-3 раза больше. При тяжелом поражении слизистых оболочек препарат вводят парентерально. Курс - 7-10 дней или до ликвидации агранулоцитоза. Заместительная терапия переливаниями лейкоцитной массы показана только при инфекционных осложнениях.

Для профилактики инфекции больных необходимо помещать в боксы или изоляторы, где создаются асептические условия. Профилактика инфекционных осложнений антибиотиками необходима при падении числа гранулоцитов до 750 в 1 мкл. Внутрь назначают неабсорбируемый антибиотик неомицин до 2-3 г в день (против кишечной палочки), полимиксин В по 150-200 мг в день (против синегнойной палочки). Кроме того, назначают антибиотик широкого спектра действия - гарамицин внутримышечно по 40-80 мг 2-3 раза в день, или оксациллин по 4-6 г в день внутрь, или олететрин до 2 г в день внутрь. Обязательно принимать нистатин до 10.000.000 - 15.000.000 ЕД в сутки. Для систематического полоскания рта используют раствор леворина 1: 500. Язвочки на слизистой оболочке рта и губ смазывают облепиховым маслом. При развитии стафилококкового сепсиса показано введение антистафилококкового гаммаглобулина, антистафилококковой плазмы. При появлении поносов, вздутиях живота, упорных сильных болях в животе больного необходимо перевести на парентеральное питание, становится необходимым наблюдение хирурга. Прободение язв кишечника, характеризующееся слабыми признаками раздражения брюшины, нарастающим вздутием живота, угасанием перистальтики кишечника, появлением выпота в брюшной полости, делает необходимым срочное оперативное вмешательство.

Профилактика

Профилактика миелотоксического агранулоцитоза состоит в тщательном гематологическом контроле в период терапии цитостатическими препаратами. При уменьшении количества лейкоцитов до 1000-1500 в 1 мкл или быстром их снижении необходимо прекратить цитостатическую терапию или сделать перерыв в лечении. Вместе с тем при лейкопенических вариантах острого лейкоза терапию приходится проводить малыми или средними дозами цитостатических препаратов, невзирая на низкие цифры лейкоцитов, ориентируясь на их динамику и уровень тромбоцитов. Упорное снижение последних свидетельствует о необходимости перерыва в цитостатическом лечении. Профилактика иммунного агранулоцитоза направлена на исключение повторного приема препаратов, ранее оказавшихся причиной агранулоцитоза у данного больного.

Агранулоцитоз у детей.

В развитии агранулоцитоза у детей играют роль те же механизмы, что и у взрослых. Клиническая картина мнелотоксического и иммунного агранулоцитоза соответствует таковой у взрослых.

У детей в раннем возрасте сравнительно редко возникают своеобразные нейтропении, которые по клиническим особенностям, осложнениям во многом напоминают картину агранулоцитоза. Известны два основных типа нейтропении: постоянная и периодическая.

Постоянная нейтропения, описанная Костманном (R. Kostmann, 1956), характеризуется возникновением в раннем детском возрасте повторяющихся гнойных заболеваний: абсцессов на коже, в легких, отитов и тому подобного. С появлением зубов развивается амфодонтоз, ведущий к раннему выпадению зубов. В крови отмечается нейтропения при нормальном или несколько сниженном количестве лейкоцитов. Показатели Красной крови и тромбоцитов не изменены. Эта форма заболевания наследуется по рецессивному типу. Описаны единичные случаи аналогичного заболевания, протекающего более мягко, наследуемого доминантно [Хитциг (Hitzig), 1959]. В костном мозге отмечается остановка созревания нейтрофилов на стадии промиелоцитов, повышенный процент моноцитов и эозинофилов.

Периодическая нейтропения характеризуется регулярными подъемами температуры, вспышками гнойных процессов, исчезновением зрелых нейтрофилов из крови и костного мозга. Нейтропенический период продолжается несколько дней, затем восстанавливается нормальная картина крови. В период нейтропении картина крови и костного мозга соответствует таковой при постоянной форме. В большинстве случаев болезнь наследуется по рецессивному типу [Пейдж (Page) с сотрудниками, Видебек (А. Videbaek)], реже по доминантному.

Наряду с наследственными формами описана и преходящая врожденная нейтропения [Стефанини (М. Stefanini)] у грудных детей, матери котторых страдают гранулоцитопенией.

Лечение агранулоцитоза у детей проводится по тем же правилам, что и у взрослых. В лечении наследственных нейтропении важнейшая роль принадлежит антибиотикам, которые назначают при периодической форме за 2-3 дня до ожидаемого криза на весь период нейтропении. При постоянной нейтропении антибиотическая терапия проводится в связи с гнойными осложнениями. Ведущее место принадлежит противостафилококковым препаратам, а также антибиотикам широкого спектра действия: оксациллину, метициллину, цепорину и другим. С введением массивной антибиотической терапии резко снизилась летальность в первые годы жизни - наиболее опасный период болезни; в дальнейшем заболевание протекает несколько мягче, больные доживают до зрелого возраста. Кроме общей терапии, проводится систематическая санация полости рта, уход за деснами.

Вас категорически не устраивает перспектива безвозвратно исчезнуть из этого мира? Вы пытаетесь найти ответ на вопрос как победить смерть? То, что Вам нужно, Вы найдете, щёлкнув по ссылке: